Terapi Antiretroviral Dalam Talian

Di Seattle, pada persidangan CROI, Grace McComsey (Case Western University di Cleveland) mengumumkan hasil kajian ACTG A5260s - kesan jangkitan HIV pada pengumpulan dan pengagihan semula tisu adiposa dalam jangkitan HIV. Secara tradisional, lipodistrofi pada HIV dikaitkan dengan ubat antiretroviral, tetapi, nampaknya, semuanya ternyata lebih rumit.

Lipodystrophy adalah keadaan patologi, yang sering dicirikan oleh patologi tisu adiposa. Terdapat dua jenis lipodistrofi utama - atrofi dan hipertrofi.

Ketoksikan mitokondria dan kesannya pada tisu adiposa tidak dipersoalkan, kesan ini telah dikaji dengan baik, dan ubat-ubatan yang paling beracun, seperti stavudine, misalnya, tidak digalakkan untuk rawatan jangkitan HIV. Namun, sebelumnya, kesan seperti pengumpulan lemak di rongga perut tidak dikaitkan dengan toksisitas mitokondria, tetapi menyalahkan protease inhibitor. Walau bagaimanapun, penggunaan ubat-ubatan dari kelas NNRTI yang meluas tidak menyelesaikan masalah tersebut, dan selama lebih dari dua puluh tahun penyelidikan, penyebab deposit lemak viseral di HIV tidak menjadi lebih jelas.

Kajian ACTG A5260s memeriksa obesiti pusat pada 1809 orang yang dijangkiti HIV yang memulakan terapi antiretroviral dengan tenofovir dan emtricitabine, dalam kombinasi dengan atazanavir atau darunavir, atau perencat integrase raltegravir.

Komposisi demografi peserta adalah seperti berikut: usia rata-rata 36 tahun, 44% lelaki, median viral load pada awal terapi lebih dari 34,000 salinan, dan tahap CD4 - 351 sel / μl.

Kenaikan purata lemak subkutan adalah 25%, dan lemak viseral - 35%. Kenaikan lebih dari 30% lemak viseral selama dua tahun pemerhatian adalah fakta yang sangat membimbangkan..

Terdapat hubungan kuat viral load awal dengan peningkatan tisu adiposa. Dari sudut pandang biokimia, peningkatan lemak viseral dikaitkan dengan tahap leptin yang rendah dan peningkatan tahap adiponektin, namun, yang terakhir kemungkinan besar merupakan akibatnya, kerana adiponektin disintesis oleh tisu adiposa. Peningkatan lemak subkutan pada hujung kaki sangat berkaitan dengan tahap interleukin IL6 dan peningkatan tahap d-dimer, serta tahap sel CD4 yang pada awalnya rendah. Yang terakhir ini tidak mengejutkan, kerana penurunan berat badan dengan perkembangan jangkitan HIV, kesan yang sangat jelas.

Oleh itu, tiada kesan yang signifikan dari terapi yang dipilih. Bahkan setelah menyesuaikan tahap penanda keradangan, itu adalah viral load awal yang merupakan faktor paling signifikan yang berkaitan dengan peningkatan tisu adiposa pada orang yang dijangkiti HIV..

• McComsey GA. et al. "Komposisi badan berubah setelah permulaan raltegravir atau inhibitor protease" CROI 2015, Seattle, 140.

Metabolisme lipid HIV

Pada pesakit yang dijangkiti HIV, perubahan profil lipid dan lipoprotein dalam darah sering diperhatikan.

Pergeseran yang diamati mungkin disebabkan oleh jangkitan HIV itu sendiri, terapi antivirus, perubahan komposisi badan dan pemulihan sistem imun. Rawatan gangguan metabolisme lipid pada pesakit yang dijangkiti HIV memerlukan pertimbangan terhadap semua faktor ini..
Jangkitan HIV, terutama pada tahap selanjutnya, dikaitkan dengan sedikit peningkatan trigliserida dan kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (VLDL). Peningkatan ini disebabkan oleh penurunan pembersihan trigliserida dan (pada tahap yang lebih rendah) peningkatan pengeluaran VLDL..
Sejumlah ubat antivirus mempunyai keupayaan untuk meningkatkan trigliserida. Ritonavir (mungkin disebabkan oleh rangsangan pengeluaran VLDL) meningkatkan tahapnya sebanyak 2-3 kali. Dalam eksperimen in vitro, ubat ini menghalang pemecahan apolipoprotein B, yang terlibat dalam pembentukan zarah VLDL. Menurut kajian lain, peningkatan pengeluaran VLDLP disebabkan oleh pengaktifan protein hepatik yang mengikat elemen DNA yang diatur oleh sterol. Oleh kerana ritonavir menghalang enzim CYP3A4 di hati, ia meningkatkan kepekatan PI lain yang dimusnahkan oleh enzim ini. Dosis pemeliharaan ritonavir (100 mg dua kali sehari) juga meningkatkan trigliserida, walaupun pada tahap yang lebih rendah. Gabungan lopinavir dengan ritonavir meningkatkan kandungan trigliserida dan kolesterol VLDL dalam plasma sukarelawan yang sihat, masing-masing sebanyak 83 dan 33%. Dalam kajian prospektif, amprenavir pada pesakit yang dijangkiti HIV meningkatkan kepekatan trigliserida puasa sebanyak 90%. Peningkatan trigliserida yang sedikit lebih kecil (sebanyak 42-50%) juga diperhatikan dengan pemberian nelfinavir. Walau bagaimanapun, tidak semua PI mempengaruhi tahap trigliserida; pemberian indinavir dan atazanavir kepada sukarelawan yang sihat tidak mempengaruhi kandungan lipid ini.
Kesan NRTI pada metabolisme lipid tidak difahami dengan baik. Dalam beberapa kajian (tetapi tidak semua), peningkatan trigliserida diperhatikan dengan stavudine; tenofovir tidak mempunyai kesan seperti itu. Tidak ada perubahan dalam metabolisme trigliserida yang terdeteksi ketika menggunakan NNRTIs nevirapine.
Lipoatrophy dan lipohypertrophy dalam jangkitan HIV juga dikaitkan dengan peningkatan trigliserida. Dalam satu kajian populasi, trigliserida di atas 300 mg% didapati pada 57% pesakit dengan perubahan sebaran lemak tersebut. Namun, tidak jelas apakah ini disebabkan oleh perubahan komposisi badan atau terapi antivirus..
Pada peringkat awal jangkitan HIV, kolesterol lipoprotein berkepadatan rendah (LDL) menurun. Terapi berkesan disertai dengan peningkatan penunjuk ini, tanpa mengira ubat yang digunakan. Kemungkinan kesan langsung PI pada metabolisme kolesterol (tanpa mengira kesannya terhadap HIV) diuji pada sukarelawan yang sihat. Indinavir, ritonavir, lopinavir / ritonavir, dan atazanavir tidak meningkatkan kolesterol LDL mereka. Peningkatan indikator ini diperhatikan pada pesakit yang dijangkiti HIV yang menerima NNRTI (nevirapine). Apabila IP digantikan oleh NNRTI (nevirapine dan efavirenz), peningkatan kolesterol LDL berterusan. Oleh itu, kesan ini pada jangkitan HIV kemungkinan besar bukan disebabkan oleh kesan langsung PI, tetapi hanya untuk menekan aktiviti HIV dan memperbaiki keadaan pesakit.
Pada peringkat awal jangkitan HIV (sebelum manifestasi klinikal penyakit ini), kolesterol lipoprotein berkepadatan tinggi (HDL) menurun menjadi 25-35 mg%. Dengan perkembangan penyakit ini, penunjuk ini menurun lebih dari separuh berbanding dengan tahap awal. Sebab penurunan ini masih belum jelas. Dalam satu kajian populasi, penurunan kolesterol HDL ditemukan pada pasien yang dijangkiti HIV yang menerima PI. Walau bagaimanapun, dalam kajian berikutnya, kesan PI pada penunjuk ini tidak disahkan sama ada pada pesakit yang dijangkiti HIV atau pada sukarelawan yang sihat. Malah, nelfinavir, amprenavir, dan atazanavir bahkan meningkatkan kolesterol HDL sebanyak 13-21%. Dalam prospek kajian NNRTI, nevirapine meningkatkan kadar ini pada pesakit yang dijangkiti HIV sebanyak 50%. Efavirenz juga meningkatkannya sebanyak 15-23%. Kesan efavirenz dan nevirapine berterusan (walaupun sedikit kurang jelas) ketika IP digantikan oleh NNRTI. Oleh itu, peningkatan kolesterol HDL disebabkan oleh terapi NNRTI. Beberapa kajian mendapati penurunan indikator ini pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan lipodistrofi, tetapi tidak jelas seberapa dekat ini berkaitan dengan jangkitan HIV..
Persatuan AIDS Antarabangsa telah mengembangkan garis panduan untuk diagnosis dan rawatan dislipoproteinemia pada pesakit yang dijangkiti HIV. Tahap lipid puasa harus ditentukan sebelum permulaan atau perubahan rejimen rawatan dan ulangi penentuan tersebut 3-6 bulan setelah bermulanya rawatan antivirus. Pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular awal atau hiperlipoproteinemia yang tidak terkawal, ubat harus diubah yang menyebabkan perubahan yang sesuai dalam metabolisme lipid. Sebagai langkah rawatan awal, disarankan untuk mematuhi cadangan Program Pendidikan Hiperkolesterolemia Nasional (AS)..
Terapi hipolipidemik harus sesuai untuk jenis dislipoproteinemia. Pada pesakit dengan trigliserida melebihi 500 mg% derivatif asid fibroik digunakan. Hemifibrozil dan fenofibrate terbukti menurunkan trigliserida pada pesakit yang dijangkiti HIV. Ubat barisan kedua merangkumi perencat reduktase oxymethylglutaryl-CoA. Seperti pesakit HIV-negatif, farmakoterapi kombinasi mungkin diperlukan untuk trigliserida yang sangat tinggi..
Inhibitor reduktase oksimetilglutaryl-CoA adalah rawatan utama untuk hiperkolesterolemia. Pesakit yang menerima CARVT dengan PI disyorkan, khususnya, pravastatin, atorvastatin dan fluvastatin XL. Bahan-bahan ini paling tidak dipengaruhi oleh sistem enzim CYP3A4, yang aktivitinya menurun atau meningkat di bawah pengaruh banyak PI. Itulah sebabnya anda tidak boleh menggunakan simvastatin dan lovastatin. Pada pesakit yang menerima PI, kepekatan simvastatin dalam darah meningkat 500-3200%.

HIV, terapi antiretroviral dan risiko aterosklerosis

Perubahan metabolisme lipid dan karbohidrat yang diamati pada pesakit yang dijangkiti HIV menimbulkan persoalan kemungkinan peningkatan risiko aterosklerosis pada jangkitan HIV atau rawatannya. Kajian retrospektif mendapati peningkatan prevalensi penyakit kardiovaskular di kalangan pesakit yang dijangkiti HIV. Beberapa penulis memasukkan terapi antiretroviral (terutamanya PI) sebagai faktor risiko aterosklerosis (seperti usia, jantina, merokok, tahap kolesterol LDL dan HDL). Menurut ultrasound, ketebalan intimamedia (TIM) arteri karotid dan femoral, faktor risiko tradisional juga menyumbang kepada kerosakan pada plak aterosklerotik. Walau bagaimanapun, peranan PI tetap tidak terbukti. Dengan tindak lanjut jangka panjang 121 pesakit yang dijangkiti HIV, ditunjukkan bahawa peningkatan TIM hanya bergantung pada usia dan tahap penurunan jumlah limfosit C04 +.

Sindrom kekurangan zat makanan AIDS

Sebelum pengenalan CARET, penurunan berat badan diperhatikan pada hampir 30% pesakit AIDS. Sindrom penipisan AIDS merangkumi penurunan jisim otot, yang secara langsung dikaitkan dengan peningkatan kejadian dan kematian pesakit seperti itu. Pada lelaki, kehilangan otot lebih besar daripada kehilangan lemak. Pada wanita, sebaliknya, pada awalnya, penurunan jisim lemak adalah dominan. Penurunan berat badan boleh berlaku secara beransur-ansur dan sangat cepat. Pelepasan secara beransur-ansur adalah ciri gangguan gastrousus, sementara akut adalah ciri jangkitan oportunistik..

Sebab-sebab penurunan AIDS tidak difahami dengan baik. Peranan puasa, cachexia, hypermetabolism dan hypogonadism diandaikan. Kelaparan, iaitu pengambilan kalori yang berkurangan, mungkin disebabkan oleh penurunan selera makan atau kehilangan nutrien akibat jangkitan gastrousus dan cirit-birit. Cachexia dicirikan oleh penurunan massa otot yang dominan disebabkan oleh banyak sebab yang berkaitan dengan penyakit yang mendasari. Hipermetabolisme sebagai penyebab sindrom penipisan AIDS disarankan atas dasar bahawa pesakit yang dijangkiti HIV telah meningkatkan penggunaan tenaga ketika berehat (EZP). Walau bagaimanapun, peningkatan EZP juga diperhatikan pada pesakit tanpa penurunan berat badan. Pada pesakit yang dijangkiti HIV dengan jangkitan oportunistik atau gangguan gastrousus, kekurangan kalori tidak dikompensasi oleh penurunan EZP, seperti halnya puasa normal. Akibatnya, penipisan AIDS disebabkan oleh kombinasi pengambilan kalori dan hipermetabolisme yang berkurang. Pemeliharaan hipermetabolisme menghalang pemulihan berat badan.
Hampir 50% lelaki dan wanita yang sakit mempunyai tanda-tanda hipogonadisme. Penurunan jisim otot dan lemak secara langsung berkaitan dengan tahap penurunan tahap testosteron. Pada pesakit dengan penurunan berat badan lebih dari 10%, ketahanan terhadap GH juga diperhatikan..
Oleh kerana penurunan berat badan lebih dari 10% dikaitkan dengan peningkatan morbiditi dan kematian di kalangan pesakit yang dijangkiti HIV, usaha doktor bertujuan untuk memulihkan selera makan dan berat badan (terutama tanpa lemak) pada pesakit tersebut. Dronabinol (derivatif kanabinol) meningkatkan selera makan pesakit dengan sindrom pembaziran AIDS, tetapi mempunyai sedikit kesan pada berat badan. Di bawah pengaruh megestrol, selera makan dan berat badan meningkat, tetapi ini disebabkan oleh lemak.
Satu-satunya alat yang kini diluluskan oleh FDA untuk meningkatkan jisim badan tanpa lemak untuk sindrom ini adalah rekombinan GH. Kursus rawatan selama tiga bulan dengan dos GR yang tinggi (0,1 mg / kg sehari) menyebabkan peningkatan jisim badan tanpa lemak sebanyak 3 kg dan berat keseluruhan sebanyak 1 kg. Walau bagaimanapun, terdapat kesan sampingan dalam bentuk edema dan sakit sendi. Dos GH yang lebih kecil (1.4 mg / hari), diberikan selama 12 minggu, secara praktikal tidak meningkatkan jisim badan tanpa lemak pesakit. Rawatan GH rekombinan sangat mahal, terutamanya ketika menggunakan dos ubat ini yang tinggi..
Oleh kerana hampir 50% pesakit AIDS mempunyai kadar testosteron yang rendah, androgen sering digunakan untuk merawatnya. Menurut analisis meta dari 6 kajian klinikal, terapi testosteron (terutamanya apabila diberikan secara intramuskular dan bukannya perkutaneus) meningkatkan berat badan tanpa lemak dan total. Walau bagaimanapun, testosteron menurunkan kolesterol HDL, dan oleh itu terapi androgen jangka panjang dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular..
Kesan yang serupa diperhatikan dengan penggunaan steroid anabolik. Dalam kegagalan buah pinggang kronik, suntikan nandrolone decanoate digunakan. Dua kajian menunjukkan bahawa ubat ini meningkatkan jisim tanpa lemak dan kekuatan otot dengan ketara tanpa kesan toksik. Persediaan oral steroid anabolik, oxandrolone dan oxymetalon, juga meningkatkan berat badan tanpa lemak dan total pada lelaki dan wanita, tetapi penggunaannya disertai oleh kesan toksik dari hati dan dislipoproteinemia.
Penggunaan terapi antikositin untuk sindrom pembaziran yang berkaitan dengan AIDS tidak memberikan hasil yang menggembirakan. Dalam dua kajian, peningkatan berat badan sedikit dijumpai pada pesakit yang dirawat dengan thalidomide (penghambat nama). Walau bagaimanapun, nama dan nama keluarga meningkat pada masa yang sama, dan pesakit mengalami kesan sampingan dalam bentuk ruam, demam dan peningkatan kepekatan RNA virus..

Pengagihan Lemak dalam HIV

Tidak lama selepas pengenalan CARVT, keterangan sindrom muncul, termasuk kegemukan perut, lipoatrofi pada anggota badan dan wajah, ketahanan insulin dan dislipoproteinemia, iaitu, serupa dengan sindrom metabolik. Kajian lain telah melihat pemendapan lemak di bahagian belakang kepala (bovine hump), ginekomastia, dan lipoma. Pengagihan semula lemak ini dalam kombinasi dengan gangguan metabolik, ada yang disebut HIV-lipodystrophy..
Harus diingat bahawa kehilangan atau pengumpulan lemak dinilai dengan kaedah yang berbeza. Sebelumnya, mereka memfokuskan pada deskripsi subjektif pesakit itu sendiri atau penampilan mereka. Walaupun dengan DXA, lemak subkutan pada perut dan batang badan tidak dapat dibezakan dengan lemak viseral. Kemudian, CT atau MRI mula digunakan untuk ini. Sejak pengagihan semula lemak berkembang selama bertahun-tahun, ini dinilai terutamanya oleh hasil populasi dan bukannya kajian prospektif yang menimbulkan keraguan mengenai kecukupan kumpulan "kawalan".
Bergantung pada kriteria untuk HIV-lipodystrophy, prevalensinya berkisar antara 11 hingga 83%. Deposit lemak di bahagian belakang kepala dan di bahagian dada, serta lipoma, berlaku pada frekuensi yang berbeza dan telah dijelaskan sebelum pengenalan CARET. Walaupun begitu, dengan latar belakang CARVT, kehilangan lemak pada anggota badan dan muka diperhatikan dengan peningkatan frekuensi. Dalam kes ini, kehilangan lemak subkutan tidak berkaitan dengan peningkatan jumlahnya dalam organ dalaman.
Mekanisme pengagihan semula lemak dalam jangkitan HIV masih belum jelas. Lipoatrofi periferi paling kerap diperhatikan semasa menggunakan analog thymidine, terutama stavudine. NRTI boleh menyebabkan lipoatrofi kerana penghambatan polimerase DNA mitokondria atau penurunan tahap DNA mitokondria. Salah satu mekanisme mungkin ialah PI menghalang pengikatan protein-1 ke elemen penambah gen yang diatur oleh sterol (SREBP1). Protein ini mempengaruhi pembezaan adiposit dengan mengaktifkan reseptor retinoid X (PXR) dan reseptor diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR y). Faktor lain dalam patogenesis lipoatrofi pada AIDS mungkin termasuk usia tua dan penurunan mendadak dalam jumlah sel CB4 +. Penurunan berat badan boleh memainkan peranan..
Punca lipohipertrofi pusat kurang difahami. Ini biasanya dikaitkan dengan tindakan IP, walaupun data dalam hal ini bertentangan. Pada pemerhatian pertama, "bovine hump" diperhatikan pada separuh pesakit yang tidak menerima PI atau CARVT. Data terkini menunjukkan bahawa peningkatan lemak viseral mungkin merupakan akibat dari peningkatan keadaan pesakit dan penuaan normal.
Perhatian khusus diberikan kepada rawatan perubahan tisu adiposa pada AIDS. Kehilangan lemak, terutama pada wajah, dapat dirasakan oleh orang lain sebagai tanda jangkitan HIV dan menyebabkan pengecualian sosial orang seperti itu. Lipoatrophy juga dikaitkan dengan gangguan metabolik seperti diabetes mellitus dan aterosklerosis. Salah satu pendekatan rawatannya adalah dengan menggantikan ubat antiretroviral. Menggantikan stavudine atau sitovudine dengan NRTI lain disertai dengan peningkatan lemak subkutan yang kecil, tetapi secara statistik. Dalam satu kajian, ketika pesakit dipindahkan ke abacavir (ziagen), kandungan lemak pada anggota badan meningkat 0,4 kg dalam 24 minggu, dan 1,3 kg dalam 104 minggu. Penghapusan NRTI sepenuhnya menyebabkan peningkatan kepekatan RNA virus. NRTI baru, tenofovir dan emtricitabine, menyebabkan lipoatrofi kurang jelas daripada stavudine. Menggantikan PI dengan nevirapine, efavirenz, atau abacavir tidak melemahkan lipoatrofi periferal.
Untuk rawatannya, serta meningkatkan kepekaan terhadap insulin, thiazolidinediones dapat digunakan. Bahan-bahan ini, sebagai ligan faktor transkripsi PPARy, secara teori menyumbang kepada pembezaan adiposit. Ia juga dipercayai bahawa thiazolidinediones menghalang perencatan SREBP1 dan interaksinya dengan PXP / PPAR y heterodimer. Walau bagaimanapun, dalam dua daripada tiga percubaan secara rawak, tidak ada peningkatan lipoatrofi setelah rawatan dengan thiazolidine selama 24 minggu atau lebih, walaupun peningkatan kepekaan insulin dicatatkan secara berterusan.
Terdapat juga kaedah rekonstruktif untuk merawat lipoatrofi kulit wajah dengan pengisi. Eksipien yang dapat diserap seperti asid poli-L-asetik merangsang pengeluaran kolagen. Dalam satu kajian, pada 43% pesakit, ketebalan kulit wajah semasa suntikan pengisi ini meningkat lebih dari 96 minggu lebih daripada 10 mm. Kesannya terhadap pengeluaran kolagen berlangsung sekitar 18 bulan. Yang kurang biasa digunakan ialah asid hyaluronik. Kesan sampingan termasuk lebam, kemerahan, dan pembengkakan tisu muka. Oleh kerana kesan pengisi sementara, penggunaannya dalam lipoatrofi periferal tidak digalakkan. Kaedah yang lebih invasif adalah pemindahan tisu adiposa secara autologous.
Dengan lipohipertrofi pusat, GR berjaya digunakan. Dos GR yang tinggi (6 mg / hari) mengurangkan kandungan lemak viseral. Walau bagaimanapun, pada sebilangan besar pesakit, pembengkakan sendi, pengekalan cecair, dan toleransi glukosa terganggu berlaku. Dosis GR yang lebih kecil (3 mg / hari) juga mengurangkan jumlah lemak viseral, walaupun lebih lemah. GR pada dos 1 mg / hari mengurangkan jumlah kandungan lemak, tetapi secara praktikalnya tidak mempengaruhi jumlah lemak viseral. Pendekatan baru adalah penggunaan RHGR, yang meningkatkan rembesan berdenyut GR tanpa ciri kesan sampingan dari peningkatan konsentrasi yang berlebihan. RHGR, diberikan pada dos 2 mg / hari selama 12 minggu, mengurangkan lemak badan tanpa mempengaruhi kepekaan insulin dan tanpa menyebabkan pembengkakan pada sendi dan pengekalan cecair. Perlu ditegaskan bahawa rawatan kedua-dua GR dan RHGR sangat mahal.

Gambaran klinikal dan patogenetik mengenai perkembangan dan perjalanan sindrom lipodystrophic pada pesakit yang dijangkiti HIV Teks lengkap artikel ilmiah dalam bidang khusus "Perubatan Klinikal"

Abstrak artikel ilmiah mengenai perubatan klinikal, pengarang makalah ilmiah - Azovtseva O.V., Arkhipov G.S., Arkhipova E.I., Stukolkina N.E..

Pada pesakit yang dijangkiti HIV, perubahan profil lipid dan lipoprotein dalam darah sering diperhatikan. Perubahan ini boleh menjadi akibat jangkitan HIV itu sendiri, terapi antivirus, perubahan komposisi tubuh dan pemulihan sistem kekebalan tubuh. Rawatan gangguan metabolisme lipid pada pesakit yang dijangkiti HIV memerlukan pertimbangan terhadap semua faktor ini..

Topik kerja ilmiah dalam perubatan klinikal yang serupa, pengarang karya ilmiahnya ialah Azovtseva O.V., Arkhipov G.S., Arkhipova E.I., Stukolkina N.E..

KARAKTERISTIK KLINIKAL DAN PATOGENETIK PEMBANGUNAN SINDROMI LIPODYSTROPI PADA PESAKIT YANG BERKESAN HIV

Pada pesakit yang dijangkiti HIV, sering terdapat perubahan dalam profil lipid dan lipoprotein darah. Pergeseran ini mungkin disebabkan oleh jangkitan HIV itu sendiri, terapi antivirus, perubahan komposisi badan, dan pemulihan kekebalan tubuh. Rawatan dislipidemia pada pesakit yang dijangkiti HIV memerlukan pertimbangan semua faktor ini.

Teks karya ilmiah mengenai topik "Gambaran klinikal dan patogenetik mengenai perkembangan dan perjalanan sindrom lipodystrophic pada orang yang dijangkiti HIV"

IMUNOLOGI KLINIKAL DAN PENYAKIT BERKESAN

CIRI-CIRI KLINIKAL DAN PATOGENETIK PEMBANGUNAN DAN KURSUS Sindrom LIPODYSTROPHIK DALAM HIV-HIV

O.V. Azovtseva, G.S. Arkhipov, E.I. Arkhipova, N.E. Stukolkina

KARAKTERISTIK KLINIKAL DAN PATOGENETIK PEMBANGUNAN SINDROMI LIPODYSTROPI PADA PESAKIT YANG BERKESAN HIV

O.V. Azovtseva, G.S. Arkhipov, E.I. Arkhipova, N.E. Stukolkina

Institut Pendidikan Perubatan, NovSU, [email protected]

Pada pesakit yang dijangkiti HIV, perubahan profil lipid dan lipoprotein dalam darah sering diperhatikan. Perubahan ini boleh menjadi akibat jangkitan HIV itu sendiri, terapi antivirus, perubahan komposisi tubuh dan pemulihan sistem kekebalan tubuh. Rawatan gangguan metabolisme lipid pada pesakit yang dijangkiti HIV memerlukan pertimbangan terhadap semua faktor ini. Kata kunci: Jangkitan HIV, sindrom lipodistrofi, dislipidemia, lipoatrofi

Pada pesakit yang dijangkiti HIV, sering terdapat perubahan dalam profil lipid dan lipoprotein darah. Pergeseran ini mungkin disebabkan oleh jangkitan HIV itu sendiri, terapi antivirus, perubahan komposisi badan, dan pemulihan kekebalan tubuh. Rawatan dislipidemia pada pesakit yang dijangkiti HIV memerlukan pertimbangan semua faktor ini.

Kata kunci: Jangkitan HIV, sindrom lipodistrofi, dislipidemia, lipoatrofi

Dengan munculnya terapi antiretroviral (ARVT) yang berkesan, jumlah komplikasi jangkitan HIV dan kematiannya telah menurun dengan mendadak. Walau bagaimanapun, semakin aktif ART digunakan, semakin banyak gangguan metabolik diperhatikan pada pesakit yang menerimanya, termasuk gangguan toleransi glukosa, ketahanan insulin, asidosis laktik, os-theopenia dan dislipoproteinemia. Gangguan metabolik ini disertai oleh perubahan fizikal yang ketara: peningkatan simpanan lemak dan lemak viseral di bahagian belakang leher dan di kawasan interscapular, serta kehilangan lemak pada wajah, punggung dan anggota badan.

Jangka hayat HIV-

orang yang dijangkiti, walaupun kejayaan yang tidak diragukan yang dicapai dalam merawat jangkitan HIV, masih tetap di bawah jangka hayat purata pada populasi umum. Penyakit berdasarkan disfungsi endotel (penyakit jantung koronari, kemalangan serebrovaskular akut, demensia yang berkaitan dengan HIV) memberikan sumbangan yang signifikan terhadap corak kematian yang berkaitan dengan jangkitan HIV [1].

Kehilangan jisim lemak, pengagihan semula dan obesiti viseral mungkin dikaitkan dengan risiko menghidap penyakit kardiovaskular (CVD) [2]. Mungkin ini disebabkan oleh fakta bahawa serat sub-lemak (TFA) berfungsi sebagai sejenis penyangga yang mengikat asid lemak bebas. Peningkatan kepekatan asid lemak bebas dan trigliserida dalam darah sekiranya tiada

penangkapan asid lemak pankreas mereka boleh menyebabkan pengumpulannya di hati dan otot rangka, meningkatkan sintesis lipoprotein berkepadatan sangat rendah (VLDL) oleh hati dan perkembangan ketahanan tisu terhadap insulin [3].

Ini disahkan oleh peningkatan kepekatan asid lemak bebas dan VLDL dengan perkembangan hati berlemak pada pesakit dengan gejala lipoatrofi [3].

Penyebab gangguan metabolik dan pengagihan semula lemak tidak sepenuhnya jelas. Rupa-rupanya, mereka terletak pada kesan HIV itu sendiri dan kesan langsung dan tidak langsung ART. Di samping itu, risiko mengembangkan sindrom lipodistrofi bergantung pada usia pesakit dan latar belakang premorbid, tahap imunosupresi, kombinasi ubat antiretroviral yang digunakan dan tempoh terapi [4]. Keupayaan untuk menyebabkan gangguan ini berbeza untuk kelas antiretroviral yang berlainan dan untuk ubat yang berbeza dari kelas yang sama..

Istilah "sindrom lipodistrofi" diciptakan pada tahun 1998 oleh E. Carr et al. [5] untuk menunjukkan keadaan termasuk pengagihan semula tisu adiposa dan gangguan metabolik pada pesakit yang menerima inhibitor protease HIV (PI).

Terhadap latar belakang ART aktif, pengagihan semula tisu adiposa adalah perkara biasa (menurut kajian prospektif yang besar, pada 30-50% pesakit) [6]. Pengagihan semula tisu adiposa dijelaskan dalam pelbagai bentuk, yang berlaku secara individu dan bersama-sama. Salah satu manifestasi klinikalnya adalah apa yang disebut

lipoatrophy, yang difahami sebagai penipisan lapisan pankreas pada wajah, anggota badan dan punggung [4]. Komponen sindrom lain adalah pengumpulan tisu adiposa yang berlebihan di perut, kelenjar susu dan kawasan dorsocervical, dan kadang-kadang juga pada tisu otot dan tisu hati [4].

Gejala klinikal ini sering dikaitkan dengan gangguan metabolik yang kompleks, seperti ketahanan insulin tisu periferal dan hati, gangguan toleransi glukosa hingga perkembangan diabetes mellitus tipe 2, hipertrigliseridemia, hiperkolesterolemia, peningkatan kadar asid lemak bebas dan lipoprotein rendah dan rendah. VLDL.

Lebih-lebih lagi, kelainan makmal mungkin mendahului manifestasi klinikal. Walaupun begitu, keparahan perubahan metabolik yang paling besar adalah ciri pesakit dengan gambaran klinikal lipodistrofi yang jelas [7].

Sindrom lipodystrophy sebahagiannya tumpang tindih dengan sindrom metabolik, untuk diagnosisnya, mengikut kriteria NCEP (National Cholesterol Education Program, USA), 3 daripada 5 gejala klinikal dan / atau makmal diperlukan: lilitan pinggang> 88 cm pada wanita dan> 102 cm pada lelaki tekanan darah> 130/85 mmHg. Art., Trigliserida> 1.7 mmol / L, kepekatan kolesterol lipoprotein berketumpatan tinggi 6.1 mmol / L [8].

Penting untuk diingat bahawa kegemukan badan dan kehilangan tisu adiposa pada anggota badan boleh disebabkan oleh perubahan yang berkaitan dengan usia. Dalam “Multicenter AIDS Cohort Study” (MACS) dan “Fat Redistribution and Metabolic Disorders in HIV” (FRAM), kejadian obesiti batang cukup tinggi walaupun bagi peserta yang tidak dijangkiti HIV [9]. Walau bagaimanapun, kekerapan lipatrofi periferal (penurunan jumlah tisu adiposa pada wajah, punggung dan anggota badan) sekiranya tiada jangkitan HIV adalah rendah. Kekerapan lipatrofi periferal pada lelaki yang dijangkiti HIV yang menerima ART sekurang-kurangnya dua tahun adalah 20%, dan pada lelaki yang tidak dijangkiti HIV - 1-2%.

Tidak ada konsensus mengenai patogenesis lipodistrofi dalam jangkitan HIV. Sebilangan besar penyelidik berpendapat bahawa sindrom lipodystrophic disebabkan oleh kesan sampingan dua kelas ART (inhibitor transkripase nukleosida terbalik (NRTI) dan PI), bagaimanapun, sejumlah kajian, termasuk "Kajian HIV Pesakit Luar" (HOPS) yang baru selesai ), tidak mengesahkan hipotesis ini [10]. Penyelidik lain percaya bahawa pemulihan imuniti atau tindakan sitokin berperanan dalam patogenesis lipodistrofi dalam jangkitan HIV [11]. Dalam tisu subkutan pada individu dengan lipoatrofi, terdapat peningkatan kandungan sitokin dan makrofag yang menghasilkannya [12].

Lipodystrophy dalam jangkitan HIV dianggap sebagai sindrom ganda di mana kehilangan tisu lemak pada bahagian ekstrem disertai dengan peningkatan serat viseral dengan kegemukan di dalam badan. Walau bagaimanapun, postulat obesiti badan baru-baru ini diperiksa, kerana dalam kajian FRAM, data MRI menunjukkan bahawa pada lelaki yang dijangkiti HIV dengan lipoatrofi periferal yang teruk, jumlah lemak tidak hanya pada periferal, tetapi juga di depot pusat daripada pada lelaki yang dijangkiti HIV tanpa lipoatrofi periferal, dan semua lelaki yang dijangkiti HIV, tanpa mengira kehadiran lipoatrofi periferi, kurang daripada lelaki dalam kumpulan kawalan [9].

Telah terbukti bahawa sumbangan tertentu untuk perkembangan disfungsi endotel, bersama dengan kesan langsung dan tidak langsung virus imunodefisiensi manusia itu sendiri, juga dibuat oleh penggunaan ART gabungan untuk jangka masa panjang, yang dikaitkan dengan perkembangan sindrom lipodistrofi yang disebut dengan peningkatan risiko CVD secara berkala [4]. Masalah ini diperburuk oleh peningkatan jumlah keseluruhan pemberian ubat sebagai akibat dari keberkesanannya, serta penuaan populasi orang yang dijangkiti HIV..

ARVT sangat penting untuk pesakit yang dijangkiti HIV, tetapi dapat memperburuk gangguan metabolik pada mereka sampai batas tertentu. Kekerapan lipodistrofi pada populasi HIV bergantung pada jenis dan tempoh terapi [4]. Menurut hasil kajian keratan rentas besar, prevalensi hiperkolesterolemia (dengan nilai ambang 6,2 mmol / L), hipertrigliseridemia (> 2,3 mmol / L) dan menurunkan kolesterol HDL (Tidak dapat mencari apa yang anda perlukan? Cuba perkhidmatan pemilihan literatur.

Sindrom lipodystrophy, nampaknya, harus dianggap sebagai gangguan metabolik kompleks yang tidak dapat dijelaskan oleh mekanisme patogenetik universal. Sekurang-kurangnya, dua perkara dapat dinyatakan dengan yakin:

1) lipoatrofi dan peningkatan jumlah tisu adiposa disebabkan oleh mekanisme patogenetik yang berbeza secara asasnya;

2) patogenesis gangguan metabolik yang berlaku adalah berbeza ketika menggunakan ubat dari kelas yang berbeza dan bahkan ketika mengambil ubat yang berbeza dari kelas yang sama.

Prevalensi lipodistrofi pada pesakit yang dijangkiti HIV berkisar antara 11 hingga 83%. Deposit lemak di bahagian belakang kepala dan di bahagian dada, serta lipoma, berlaku pada frekuensi yang berbeza dan telah dijelaskan sebelum pengenalan ART.

Telah diperhatikan bahawa dengan bertambahnya usia, risiko lipodystrophy meningkat [20]. Perlumbaan juga penting: lebih kerap lipodystrophy berkembang pada kulit putih [20]. Lipoatrofi periferi kelihatan lebih kerap berlaku pada lelaki, dan kegemukan pada wanita. Dalam beberapa kajian, faktor penting yang berkaitan dengan perkembangan lipo-distrofi adalah bilangan limfosit CD4, tahap RNA virus, kehadiran AIDS, pemulihan imuniti dan indeks jisim badan awal, tetapi secara umum, kepentingan faktor-faktor ini belum terbukti [21].

Diagnosis lipodistrofi biasanya dibuat mengikut gambaran klinikal - mengikut keluhan pesakit mengenai perubahan penampilan dan mengikut hasil pemeriksaan. Kriteria diagnostik untuk sindrom ini, yang dikembangkan untuk tujuan penyelidikan, telah diusulkan, tetapi tidak jelas bagaimana berlaku untuk digunakan dalam praktik klinikal [22]. Diagnosis rumit oleh beberapa faktor. Kehilangan tisu adiposa di hujung kaki mungkin merupakan akibat dari cachexia HIV, yang biasanya ditunjukkan oleh kehilangan jisim badan tanpa lemak dan tisu lemak. Peningkatan jumlah serat viseral mungkin disebabkan oleh kenaikan berat badan secara umum, yang kadang-kadang diperhatikan sejurus selepas permulaan ART yang berkesan. Pada orang dengan berat badan yang stabil, lipodistrofi didiagnosis oleh perubahan jumlah tisu adiposa di pelbagai bahagian badan, jadi anda perlu mengetahui apa kandungan dan taburan tisu adiposa pada pesakit sebelum memulakan ART..

MRI dan CT perut adalah kaedah sensitif dan khusus untuk menilai jumlah serat viseral, tetapi kerana harganya yang tinggi, mereka digunakan terutamanya untuk tujuan penyelidikan. Di samping itu, dengan CT, pesakit menerima dos radiasi tertentu. Dengan satu bahagian CT pada tahap L4-L5, seseorang dapat menilai dengan tepat secara tepat jumlah isi gentian subkutan dan viseral seluruh badan. Absorptiometri sinar-X dua-foton membolehkan anda menilai secara tepat kandungan tisu adiposa subkutan pada anggota badan dan digunakan untuk menilai tahap keparahan lipoatrofi periferal. Walau bagaimanapun kaedah ini

ia tidak berguna untuk kegemukan badan dan tidak memungkinkan untuk membezakan tisu subkutan perut dari viseral [23]. Semua pengukuran antropometri dicirikan oleh ketepatan rendah dan kebolehulangan hasil yang buruk walaupun semasa melakukan pengukuran dengan wajah yang sama [23]. Oleh itu, pakar yang terlatih harus melakukan dan mentafsirkan pengukuran. Kaedah lain untuk menilai lemak (terutamanya jumlah kandungannya dalam badan) adalah impedancemetri. Percubaan telah dilakukan untuk menggunakan impedancemetri untuk mengukur tisu lemak setiap kawasan, tetapi kebolehpercayaan kaedah ini belum terbukti, dan masih belum disarankan [24].

Semua kaedah di atas tidak sesuai untuk penggunaan seharian kerana kos yang tinggi dan kekurangan kepekaan dan kekhususan. Untuk menilai kandungan tisu adiposa, lebih baik memotret pesakit dan membuat pengukuran antropometri sederhana (berat, tinggi, pinggang dan pinggul, lilitan bahu, paha dan, mungkin, leher) [25] dan ulangi pengukuran selepas 3 atau 6 bulan.

Oleh kerana pengumpulan tisu adiposa dan lipatrofi mempunyai mekanisme patogenetik yang berbeza, rawatan yang berbeza telah dicadangkan untuk mereka. Dalam lipoatrofi periferal, sedikit peningkatan kandungan tisu adiposa subkutan diperhatikan setelah menggantikan NRTI dengan ketoksikan mitokondria dengan ubat lain yang kurang toksik. Walau bagaimanapun, penggantian ubat boleh menyebabkan sedikit peningkatan, tetapi penggantian tersebut harus berhati-hati terhadap kegagalan rawatan virologi..

Kaedah lain untuk merawat lipodistrofi pada jangkitan HIV tidak begitu berkesan..

Data mengenai peranan diet dan pelbagai makanan tambahan dalam rawatan lipoatrofi pada orang yang dijangkiti HIV adalah terhad. Walau bagaimanapun, kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa suplemen pemakanan mungkin berguna dalam pencegahan dan rawatan ketoksikan mitokondria NRTI. Diet rendah kalori disyorkan untuk pesakit dengan berat badan berlebihan dan indeks jisim badan lebih dari 27, namun penurunan berat badan yang cepat harus dielakkan..

Latihan fizikal berguna untuk menguatkan sistem pernafasan dan kardiovaskular dan tidak memburukkan lagi kesan virologi dan imunologi rawatan [26]. Walaupun diet dan senaman dapat mengurangkan obesiti badan dan meningkatkan metabolisme glukosa dan profil lipid plasma, mereka juga boleh menyebabkan penurunan jumlah lemak subkutan [27].

Dari semua manifestasi sindrom lipodystrophic, pesakit mengalami kehilangan tisu adiposa paling banyak pada wajah. Oleh kerana tidak berkesannya rawatan konservatif, orang yang dijangkiti HIV semakin beralih kepada pakar bedah plastik untuk mendapatkan bantuan. Autotransplantasi tisu adiposa biasanya tidak berkesan, kerana setelah beberapa minggu tisu yang dipindahkan larut dan sel-sel lemak hilang. Oleh itu, bahan sintetik yang tidak dikenakan biodegrad menjadi perhatian.-

Walau bagaimanapun, data mengenai keberkesanan dan keselamatan jangka panjangnya tidak mencukupi. Oleh kerana kecacatan kosmetik dalam lipoatrofi menyebabkan penderitaan yang besar kepada pesakit, pencarian jenis terapi paliatif baru adalah tugas penting hari ini..

Oleh itu, prevalensi lipodystrophy pada pesakit yang dijangkiti HIV berkisar antara 11 hingga 83%. Deposit lemak di bahagian belakang kepala dan di bahagian dada, serta lipoma, dijumpai pada frekuensi yang berbeza dan telah dijelaskan sebelum pengenalan ART. Walau bagaimanapun, dengan munculnya ART, pengagihan semula tisu adiposa lebih biasa, terutamanya dengan IP dan NOIT. Perubahan ini boleh menjadi akibat jangkitan HIV itu sendiri, terapi antivirus, perubahan komposisi tubuh dan pemulihan sistem kekebalan tubuh. Rawatan gangguan metabolisme lipid pada pesakit yang dijangkiti HIV memerlukan pertimbangan terhadap semua faktor ini. Walaupun terdapat pelbagai pendekatan untuk rawatan sindrom lipodistrofi, terapi konservatif pada masa ini tidak begitu berkesan..

1. Kerjasama Kohort Terapi Antiretroviral. Punca kematian pada pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang dirawat dengan terapi antiretroviral, 1996-2006; analisis kolaboratif 13 kajian kohort HIV. Penyakit Berjangkit Klinikal, 2010, jilid. 50, hlm. 1387-1396.

2. Simha V., Garg A. Lipodystrophy: pelajaran dalam metabolisme lipid dan tenaga. Pendapat Semasa dalam Lipidologi, 2006, vol. 17 (2), hlm. 162-169.

3. Van Wijk J.P., Castro Cabezas M., de Koning E.J.P., Rabelink T.J., van der Geest R., Hoepelman I.M. In vivo bukti gangguan perangkap asid lemak periferal pada pesakit dengan lipodystro-phy yang berkaitan dengan virus imunodefisiensi manusia. Jurnal Endokrinologi dan Metabolisme Klinikal, 2006, vol. 90 (6), hlm. 3575-3582.

4. Grinspoon S., Carr A. Risiko kardiovaskular dan kelainan lemak badan pada orang dewasa yang dijangkiti HIV. New England Journal of Medicine, 2005, jilid. 352 (1), hlm. 48-62.

5. Carr A., ​​Samaras K., Burton S., Law M., Freund J., Chisholm D.J. et al. Sindrom lipodistrofi periferal, hiperlipi-daemia dan ketahanan insulin pada pesakit yang menerima penghambat protease HIV. AIDS, 1998, jilid. 12 (7), hlm. F51-F58.

6. Bernasconi E., Boubaker K., Junghans C. et al. Kelainan taburan lemak badan pada orang yang dijangkiti HIV yang dirawat dengan ubat antiretroviral: Kajian Swiss HIV Cohort. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 2002, jilid. 31 (1), hlm. 50-55.

7. Hoffmann C., Rockstroh J. HIV 2012/2013. Hamburg, Medizine Focus Verlag, 2012.761 p.

8. Laporan ketiga panel pakar Program Pendidikan Kolesterol Nasional (NCEP) mengenai pengesanan, penilaian, dan rawatan kolesterol darah tinggi pada orang dewasa (panel rawatan dewasa III), laporan akhir. Edaran, 2002, jilid. 106 (25), hlm. 3143-3421.

9. Bacchetti P., Gripshover B., Grunfeld C. et al. Pembahagian lemak pada lelaki dengan jangkitan HIV. Jurnal Acquired Immune Deficiency Syndromes, 2005, vol. 40 (2), hlm. 121-131.

10. Lichtenstein K.A., Delaney K.M., Armon C. et al. Kejadian dan faktor risiko lipoatrofi (kehilangan lemak tidak normal) pada pesakit yang dijangkiti HIV-1. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 2003, jilid. 32 (1), hlm. 48-56.

11. Ledru E., Christeff N., Patey O., de Truchis P., Melchior J.C., Gougeon M.L. Perubahan homeostasis faktor-nekrosis tumor-sel T-alpha berikutan terapi antiretroviral yang kuat: sumbangan terhadap perkembangan imunodefisiensi manusia vi-

sindrom lipodystrophy yang berkaitan dengan rus. Blood, 2000, jilid. 95 (10), hlm. 3191-3198.

12. Hammond E., Nolan D., McKinnon E. et al. Menilai sumbangan faktor ART, HIV dan inang terhadap perubahan tisu adiposa yang berlaku pada individu yang dijangkiti HIV: profil risiko lipoatrofi. Program dan abstrak Bengkel Antarabangsa ke-7 mengenai Adverse Drug Reactions dan Lipodystrophy dalam HIV. Dublin (Ireland), 2005. Tambahan 3: L4, Abstrak 2.

13. Friis-Moller N., Weber R., Reiss P., Thiebaut R., Kirk O., d'Arminio Monforte A. et al. Faktor risiko penyakit kardiovaskular pada pesakit HIV dikaitkan dengan terapi antiretroviral: hasil dari kajian DAD. AIDS, 2003, v.17 (8), hlm.1179-1193.

14. Nguyen A.T., Gagnon A., Angel J.B., Sorisky A. Ritonavir meningkatkan tahap protein ADD-1 / SREBP-1 aktif semasa adipogenesis. AIDS, 2000, jilid. 14 (16), hlm. 2467-2473.

15. Liang J.S., Distler O., Cooper D.A., Jamil H., Deckelbaum R.J., Ginsberg H.N. et al. Inhibitor protease HIV melindungi apolipoprotein B dari degradasi oleh proteasome: mekanisme yang berpotensi untuk inhibitor protease yang disebabkan oleh hyperlipide-mia. Perubatan Alam, 2001, jilid. 7, hlm. 1327-1331.

16. Flint O.P., Noor M.A., Hruz P.W., Hylemon P.B., Yarasheski K., Kotler D.P. et al. Peranan protease inhibitor dalam patogenesis lipodystrophy yang berkaitan dengan HIV: mekanisme selular dan implikasi klinikal. Patologi Toksikologi, 2009, jilid. 37 (1), hlm. 65-77.

17. Caron M., Auclair M., Lagathu C., Lombes A., Walker U.A., Kornprobst M. et al. Inhibitor transcrip-tase HIV-1 nukleosida terbalik stavudine dan zidovudine mengubah fungsi adiposit secara in vitro. AIDS, 2004, jilid 18, hlm. 2127-2136.

18. Penzak S.R., Chuck S.K. Hiperlipidemia yang berkaitan dengan penggunaan inhibitor protease HIV: patofisiologi, kelaziman, faktor risiko dan rawatan. Jurnal Skandinavia Penyakit Berjangkit, 2000, jilid. 32, hlm. 111-123.

19. Cahn P.E., Gatell J.M., Squires K., Percival L.D., Piliero P.J., Sanne I.A. et al. Atazanavir - inhibitor protease HIV sekali sehari yang tidak menyebabkan dislipidemia pada pesakit yang baru dirawat: hasil daripada dua ujian klinikal secara rawak. Jurnal Persatuan Antarabangsa Penyedia Penjagaan AIDS, 2004, jilid. 3, hlm. 92-98.

20. Heath K.V., Hogg R.S., Chan K.J. et al. Kelainan morfologi, kolesterol dan trigliserida yang berkaitan dengan lipodistrofi dalam pangkalan data rawatan HIV / AIDS berdasarkan populasi. AIDS, 2001, jilid. 15 (2), hlm. 231-239.

21. Joly V., Flandre P., Meiffredy V. et al. Peningkatan risiko li-poatrophy di bawah stavudine pada pesakit yang dijangkiti HIV-1: hasil kajian dari percubaan perbandingan. AIDS, 2002, jilid. 16 (18), hlm. 2447-2454.

22. Carr A., ​​Puls R., Law M. Perbandingan objektif mengenai keparahan lipodystrophy HIV dengan doktor dan pesakit. Program dan abstrak Persidangan ke-10 mengenai Retrovirus dan Jangkitan Peluang. Boston, 2003. Abstrak 731.

23. Schwenk A. Kaedah menilai bentuk dan komposisi badan dalam lipodistrofi yang berkaitan dengan HIV. Pendapat Semasa dalam Penyakit Berjangkit, 2002, vol. 15, hlm. 9-16.

24. Schwenk A., Breuer P., Kremer G., Ward L. Penilaian klinikal sindrom lipodystrophy yang berkaitan dengan HIV: analisis impedans bioelektrik, antropometri dan skor klinikal. Pemakanan Klinikal, 2001, vol. 20 (3), hlm. 243-249.

Rawatan HIV untuk lipodistrofi

Masalah pemakanan dan berat badan sangat penting bagi orang yang hidup dengan HIV. Kata-kata umum mengenai faedah buah dan sayur yang tidak dapat dipertikaikan tidak mencukupi, kerana anda dapat menurunkan berat badan, mengalami jangkitan oportunistik atau kesan sampingan ubat terapi antiretroviral. Dari bahan ini, anda akan mengetahui apa yang menyebabkan penurunan berat badan dalam HIV, cara mengira jumlah kalori yang anda perlukan bergantung pada keadaan kesihatan anda, vitamin dan makanan tambahan mana yang sesuai untuk penggunaan harian, dan cara makan dengan betul sekiranya berlaku masalah kesihatan. Harap maklum bahawa cadangan yang diberikan di sini untuk mengambil vitamin dan pelbagai makanan tambahan tidak menggantikan nasihat doktor!

HIV, berat badan dan pemakanan

Sekiranya anda hidup dengan HIV, pemakanan sangat penting bagi anda. Bercakap mengenai pemakanan, kita akan bermaksud bukan sahaja makanan yang anda makan, tetapi juga bagaimana ia diserap oleh badan. Tubuh anda berubah, baik dari virus itu sendiri, dan dari ubat yang digunakan dalam terapi. Anda dapat mengalami penurunan berat badan yang ketara, mengalami jangkitan oportunistik, dan mengalami masalah usus. Salah satu perubahan tubuh yang paling biasa adalah lipodistrofi, di mana bentuk badan berubah dan kadar kolesterol meningkat..

Penurunan Berat Badan HIV

Sudah diketahui umum bahawa HIV dan AIDS boleh menyebabkan penurunan berat badan yang teruk dan dramatik. Perubahan serupa diperhatikan bukan sahaja pada peringkat AIDS; pada peringkat awal jangkitan HIV, penurunan berat badan yang kurang ketara juga mungkin berlaku dan sering berlaku. Berat badan dengan HIV tidak sama dengan penurunan berat badan semasa berpuasa. Orang yang kelaparan pertama kali kehilangan lemak, dan dengan jangkitan HIV terdapat kehilangan tisu badan licin, misalnya, jisim otot licin, yang bermaksud perubahan struktur tubuh itu sendiri.

Apa yang menyebabkan penurunan berat badan dengan HIV?

Salah satu faktor yang menyebabkan penurunan berat badan dalam HIV adalah peningkatan perbelanjaan tenaga. Walaupun belum ditentukan dengan tepat mengapa ini berlaku, kajian menunjukkan bahawa orang dengan HIV membakar sekitar 10% lebih banyak kalori ketika berehat daripada orang yang tidak mempunyai HIV. Pada peringkat akhir jangkitan HIV, penggunaan tenaga menjadi lebih besar..

Tetapi metabolisme yang dipercepat bukan satu-satunya masalah. Dalam keadaan biasa, dengan sedikit kenaikan perbelanjaan tenaga, seseorang dapat makan sedikit lebih banyak atau bergerak sedikit untuk mengimbangi kehilangan tenaga. Terdapat penyebab penting penurunan berat badan dalam HIV..

Pertama, dengan HIV, penggunaan tenaga dikurangkan, atau, lebih mudah, seseorang dengan HIV mula makan lebih sedikit. Apabila sistem kekebalan tubuh lemah kerana pengaruh virus, pelbagai jangkitan dapat berkembang yang mempengaruhi selera makan dan kemungkinan makan - mengunyah makanan, menelan. Contohnya, luka di mulut dan tekak boleh menyebabkan menelan menyakitkan, dan sakit perut atau mual dapat mengurangkan selera makan. Seseorang yang menghidap HIV boleh merasa sangat teruk sehingga dia tidak akan mempunyai kekuatan untuk membeli makanan dan memasak makanannya sendiri. Masalah psikologi juga memainkan peranan negatif..

Kedua, penurunan berat badan dapat dijelaskan dengan pengurangan pencernaan nutrien, terutama lemak, dari makanan, kerana HIV atau jangkitan lain merosakkan lapisan dalam saluran pencernaan. Gangguan usus adalah simptom biasa penghadaman yang lemah..

Kesan terapi antiretroviral pada berat badan dan pemakanan

Terapi antiretroviral moden berkesan mengawal jangkitan HIV dan mencegah kes penurunan berat badan yang teruk (seperti kesan HIV yang lain pada tubuh manusia). Setelah memulakan terapi, orang yang kurus mula menambah berat badan, tetapi terapi juga tidak menghilangkan keletihan sepenuhnya.

Kajian menunjukkan bahawa orang dengan HIV yang menjalani terapi dan tidak mahu menurunkan berat badan, bagaimanapun, mereka sering kehilangan dari 5% hingga 10% dari berat badan mereka dalam masa enam bulan. Walaupun penurunan berat badan seperti itu tidak kelihatan sebagai bencana, ia sering menunjukkan kemungkinan prognosis yang tidak baik sepanjang jangkitan HIV, misalnya, kemungkinan mengembangkan penyakit yang berkaitan dengan HIV.

Perlu juga diperhatikan bahawa perkembangan jangkitan HIV sebelum tahap AIDS dapat berhubungan langsung dengan kekurangan vitamin dan mineral tertentu. Tahap Vitamin A, B12, dan Selenium Rendah Boleh Mempercepat Pembangunan HIV.

Namun, mengenai zink, misalnya, ada data yang bertentangan. Beberapa penyelidik mengatakan bahawa zink terlibat dalam kitaran replikasi HIV, sementara saintis lain percaya bahawa zink melambatkan perkembangan jangkitan HIV..

Beberapa ubat antiretroviral dikaitkan dengan lipodistrofi. Manakala dengan pembaziran yang berkaitan dengan HIV, seseorang kehilangan tisu licin, dengan lipodistrofi, lemak diagihkan semula. Dengan rawatan yang berpanjangan, seseorang kehilangan lemak di muka, anggota badan atau punggung, atau mendapat lemak jauh di perut, antara bilah bahu atau dada.

Terapi antiretroviral juga dapat menyebabkan peningkatan kolesterol "buruk" dan penurunan kolesterol "baik", serta peningkatan trigliserida darah. Oleh itu, risiko penyakit jantung, strok dan diabetes meningkat..

Kesan sampingan lain dari ubat antiretroviral adalah pengembangan ketahanan insulin, yang dalam beberapa kes membawa kepada diabetes..

Apa yang memberi anda pemakanan yang betul?

Sekiranya anda hidup dengan HIV, pemakanan yang baik dapat sangat membantu anda dengan perkara berikut:

• Keseluruhan kualiti hidup bertambah baik, kerana tubuh anda menerima nutrien yang diperlukannya;

• Fungsi sistem imun anda bertambah baik, dan lebih mudah bagi anda untuk mengatasi penyakit;

• Pemakanan yang betul membantu mengatasi gejala dan komplikasi HIV;

• Penyerapan ubat bertambah baik dan kesan sampingannya dapat dikurangkan. Asas Pemakanan HIV

Pertama sekali, kami mengingat prinsip pemakanan yang biasa dilakukan oleh semua orang, tanpa mengira status HIV:

• Ikuti diet tinggi sayur-sayuran, buah-buahan, biji-bijian, dan kekacang;

• Pilih sumber protein tanpa lemak;

• Hadkan gula-gula, soda dan makanan dengan gula tambahan;

• Makan secara seimbang, elakkan rasa lapar dan makan berlebihan.

Cadangan khas untuk penghidap HIV

Sekarang kami memberi cadangan untuk orang yang hidup dengan HIV.

Kalori adalah tenaga yang terkandung dalam makanan, ini adalah "bahan bakar" untuk badan anda. Untuk mengekalkan jisim badan yang lancar, anda mungkin perlu meningkatkan pengambilan kalori..

Untuk mendapatkan kalori yang mencukupi:

• Ambil 17 kalori untuk setiap 450 gram (1 lb) berat badan anda jika berat badan anda tidak berubah;

• Ambil 20 kalori untuk setiap 450 gram berat badan anda jika anda mempunyai jangkitan oportunistik;

• Ambil 25 kalori untuk setiap 450 gram berat badan anda jika anda menurunkan berat badan.

Protein terlibat dalam pembinaan otot, organ dalaman, dan juga diperlukan untuk sistem imun yang kuat. Untuk mendapatkan jenis protein yang betul dan tepat:

• Seorang lelaki positif HIV perlu menggunakan 100-150 gram protein setiap hari;

• Untuk penyakit buah pinggang, anda perlu mendapatkan protein tidak lebih daripada 15% -20% daripada pengambilan kalori setiap hari, jika tidak, anda akan menyebabkan buah pinggang anda mengalami tekanan yang berlebihan;

• Pilih daging babi tanpa lemak atau daging lembu, dada ayam tanpa kulit, ikan dan produk tenusu rendah lemak;

• Untuk mendapatkan protein tambahan, tambahkan mentega kacang ke buah-buahan, sayur-sayuran, atau buat roti bakar dengan mentega kacang; masukkan keju ke sos, sup, kentang rebus atau sayur kukus; masukkan balang tuna kalengan ke salad atau sayur rebus.

Karbohidrat memberi anda tenaga. Untuk mendapatkan karbohidrat “betul” yang mencukupi:

• Makan 5-6 hidangan (kira-kira 3 cawan) buah-buahan dan sayur-sayuran setiap hari;

• Pilih buah-buahan dan sayur-sayuran dengan pelbagai warna untuk mendapatkan pelbagai nutrien;

• Pilih kekacang dan biji-bijian, seperti beras perang, soba yang tidak dikukus (hijau). Sekiranya anda tidak sensitif terhadap gluten, gandum, gandum, atau makanan barli sesuai untuk anda. Sekiranya anda mempunyai kepekaan terhadap gluten, pilih beras perang dan kentang sebagai sumber kanji. Sekiranya anda menghidap diabetes atau berisiko tinggi menghidap diabetes, sebahagian besar karbohidrat yang anda harus dapatkan dari sayur-sayuran.

• Hadkan pengambilan gula sederhana, iaitu gula-gula, kek, biskut, dan ais krim.

Lemak memberi anda tenaga tambahan. Untuk mendapatkan lemak “betul” yang mencukupi:

• Dapatkan 30% kalori harian anda dari lemak;

• Dapatkan 10% atau lebih lemak tak jenuh tunggal, seperti badam, alpukat, kacang mete, kacang hazel, kacang macadamia, mentega kacang asli, minyak zaitun, zaitun, pecan, kacang tanah, pistachio, minyak bijan, biji wijen, dan tahini (pes bijan).

• Dapatkan kurang dari 10% kalori harian anda dari lemak tak jenuh ganda, seperti ikan, makanan laut, walnut, biji rami, biji rami, jagung, bunga matahari atau minyak kedelai, kacang soya tahu, gandum bercambah, sayur-sayuran berdaun hijau gelap;

• Dapatkan kurang dari 7% dari lemak tepu, seperti daging berlemak, unggas dengan kulit, mentega, produk tenusu dari susu keseluruhan.

Vitamin, Mineral, dan Makanan Tambahan Harian

Secara amnya, anda boleh berbincang dengan doktor anda tentang cara mengambil vitamin dan suplemen pemakanan berikut untuk membantu anda mengatasi kekurangan pemakanan:

• Pengambilan harian kompleks multivitamin yang mengandungi vitamin antioksidan A, C, E, kompleks vitamin B dan mineral seperti magnesium, kalsium dan selenium. Harap maklum bahawa beberapa persediaan ART sudah mengandungi sejumlah besar vitamin E, jadi pastikan anda membincangkan dos tambahan vitamin ini yang anda perlukan dengan doktor anda!

• Asid lemak omega-3, seperti yang terdapat dalam minyak ikan, untuk mengurangkan keradangan dan mengekalkan imuniti. Secara semula jadi, asid lemak ini terdapat pada ikan yang hidup di perairan sejuk, misalnya, di salmon, tetapi hampir mustahil untuk mendapatkan cukup Omega-3 dari makanan sahaja. Harap maklum bahawa suplemen Omega-3 meningkatkan keupayaan ubat-ubatan tertentu, seperti Coumadin, untuk mengencerkan darah, jadi bincangkan hal ini dengan doktor anda..

• Protein whey, 10-20 gram sehari, dicampurkan dengan minuman jika anda memerlukan protein tambahan untuk menambah berat badan dan mengekalkan sistem imun.

• Creatine, 5-7 gram sehari, untuk mengatasi keletihan dan kelemahan otot. Creatine boleh berinteraksi dengan ubat-ubatan tertentu yang digunakan untuk merawat masalah buah pinggang..

Pastikan anda membincangkan masalah ini dengan doktor anda.!

• N-asetil sistein (N-asetil sistein), masing-masing 200 hingga 800 mg. sehari, untuk tindakan antioksidan.

• Probiotik yang mengandungi, bersama dengan budaya lain, bakteria acidophilus (Lactobacillus acidophilus), 5-10 bilion CFU (Unit Pembentuk Koloni, atau CFU, Unit Pembentuk Koloni) setiap hari, untuk mengekalkan saluran pencernaan dan imuniti yang sihat. Banyak makanan tambahan probiotik harus disimpan di dalam peti sejuk. Harap maklum bahawa dengan pelanggaran sistem imun yang sangat kuat, penggunaan probiotik tidak selalu digalakkan; bincangkan masalah ini dengan doktor anda!

• Coenzyme Q10, 100 hingga 200 mg pada waktu tidur, untuk kesan sokongan antioksidan dan imun. Coenzyme Q10 boleh berinteraksi dengan ubat kemoterapi dan ubat tertentu untuk tekanan darah tinggi, dan juga dapat mengurangkan kesan pengencer darah seperti Coumadin.

• Vitamin C, masing-masing 500 hingga 1,000 mg. 1-3 kali sehari untuk mengekalkan imuniti dan kesan antioksidan. Beberapa doktor mencadangkan dos vitamin C yang lebih tinggi dengan terapi antiretroviral..

• L-glutamin (L-glutamin), 500 hingga 1,000 mg. 3 kali sehari untuk mengekalkan saluran pencernaan dan imuniti yang sihat. Glutamin dosis tinggi boleh menyebabkan gejala manik pada orang yang mempunyai sejarah penyakit mental. Ia juga boleh berinteraksi dengan pelbagai ubat, jadi pastikan anda membincangkan pengambilan glutamin dengan doktor anda.!

• Melatonin, 2-5 mg. satu jam sebelum tidur, untuk tidur yang sihat dan mengekalkan kekebalan. Bercakap dengan doktor anda jika melatonin akan berinteraksi dengan ubat lain..

• Dehydroepiandrosteron (Dehydroepiandrosteron (DHEA), untuk keseimbangan hormon. DHEA hanyalah hormon yang diturunkan pada orang yang menghidap HIV. Makanan tambahan DHEA didapati dapat membantu mengatasi kemurungan ringan tanpa kesan sampingan. Oleh kerana ini adalah hormon, ia boleh diambil hanya di bawah pengawasan perubatan dan dalam dos yang disyorkan!

Makanan istimewa

Seperti yang telah kita katakan, HIV menyebabkan pelbagai reaksi di dalam badan anda, dan, selain itu, kesan sampingan dari terapi adalah mungkin. Seterusnya, anda akan belajar makan dengan masalah yang paling biasa:

Pening dan muntah

• Cuba makan dengan rasa yang berkecuali, makanan rendah lemak, seperti pasta rebus, buah kalengan, kaldu ringan tanpa lemak;

• Makan makanan kecil setiap 1-2 jam;

• Elakkan dimasak dalam mentega, makanan pedas, atau makanan dengan bau yang kuat;

• Minum teh dengan halia atau minuman dengan halia, siap dan buatan sendiri;

• Makan lebih banyak makanan sejuk dan kurang panas;

• Rehat di antara waktu makan, tetapi jangan berbaring secara mendatar;

• Tanya doktor anda untuk rawatan loya..

Gangguan usus:

• Minum lebih banyak cecair daripada biasa. Cuba jus cair atau minuman sukan, seperti Gatorade. (Perhatikan bahawa minuman sukan ini mungkin tinggi gula!)

• Hadkan minuman berasaskan susu, bergula, atau kopi..

• Makan dengan perlahan dan lebih kerap daripada biasa.

• Elakkan makanan berminyak.

• Untuk masa yang singkat, anda boleh mencuba diet pisang, nasi rebus, saus epal dan roti bakar atau keropok (dimasak tanpa mentega).

• Gantikan sayur-sayuran segar dengan masak atau kalengan.

• Cuba minum suplemen dengan kalsium karbonat atau cuba meningkatkan kandungan serat atau serat makanan anda (perhatikan biskut diet atau wafel dengan serat makanan).

Kurang selera makan

• Bersenam untuk meningkatkan selera makan anda.

• Jangan minum terlalu banyak cecair tepat sebelum makan.

• Makan bersama rakan yang menyenangkan, misalnya dengan rakan, sehingga idea makan kelihatan menarik bagi anda.

• Makan lebih kerap, tetapi sedikit demi sedikit.

• Biarkan makanan anda pelbagai rasa dan warna. Cuba resipi baru, beli produk biasa dengan bentuk yang tidak biasa (contohnya, pasta dengan pelbagai bentuk dan warna yang berbeza).

• Bincangkan masalah ini dengan doktor anda, anda mungkin memerlukan ubat untuk meningkatkan selera makan anda...

Berat badan berlebihan

• Tingkatkan pengambilan protein, karbohidrat dan lemak anda.

• Dengan muesli dan bijirin untuk sarapan, gunakan krim, atau krim separuh dengan susu.

• Tambahkan satu sudu ais krim ke pencuci mulut.

• Makan buah-buahan kering dan kacang-kacangan untuk makan..

• Bercakap dengan doktor anda mengenai penggunaan protein shake sebagai sumber pemakanan tambahan..

• Bercakap dengan doktor anda mengenai ubat-ubatan untuk meningkatkan selera makan dan loya..

Masalah mengunyah dan menelan

• Makan makanan lembut seperti yogurt atau kentang tumbuk.

• Gantikan sayur-sayuran segar dengan rebus, kukus atau rebus.

• Pilih buah-buahan lembut seperti pisang atau pir masak.

• Elakkan makanan berasid seperti jeruk, lemon, tomato.

• Pastikan untuk mengetahui dengan doktor anda apa sebenarnya yang menyebabkan masalah dengan mengunyah dan menelan, adakah anda mempunyai jangkitan oportunistik!

Lipodistrofi

• Hadkan pengambilan lemak, terutamanya lemak tepu dan trans..

• Pilih lemak tak jenuh omega-3 dan sumber asid lemak, seperti salmon atau tuna.

• Hadkan alkohol dan gula halus.

• Untuk mengelakkan ketahanan insulin, batasi pengambilan makanan yang meningkatkan kadar glukosa dan insulin, terutama karbohidrat sederhana.

• Makan lebih banyak biji-bijian, buah-buahan dan sayur-sayuran yang kaya serat.