Peraturan rembesan insulin dalam tubuh manusia

Sebagai pencipta doktrin homeostasis, Claude Bernard, mengatakan: "Kedua operasi pemusnahan dan pembaharuan, kebalikan dari satu yang berkaitan dengan yang lain, saling berkaitan tanpa syarat dan tidak dapat dipisahkan sedikit demi sedikit, dalam pengertian bahawa pemusnahan adalah syarat yang diperlukan untuk pembaharuan. Fenomena pemusnahan fungsional adalah pendahulu dan penyebab pembaharuan material. Kerugian diberi ganjaran sebaik sahaja kecenderungan untuk pecah. ” Kedudukan ini membolehkan kita melihat faktor pengawalseliaan insulin yang berbeza..

Oleh kerana fungsi anabolik insulin, rangsangan sistem saraf simpatik menghalang rembesan insulin, sementara parasimpatis merangsang rembesan insulin. Irama rembesan sirkadian juga dikaitkan dengan ini. Seperti yang anda ketahui, sistem simpatik lebih aktif pada waktu siang, dan parasimpatik pada waktu malam. Penurunan rembesan insulin pada waktu siang dan rangsangan pada waktu malam diharapkan. Hal ini berlaku ketika berkaitan dengan rembesan basal, yang dirancang untuk memberikan metabolisme sel. Selain itu, rembesan prandial lebih banyak dilakukan. Makan dalam masyarakat moden selalunya tidak sesuai dengan keperluan metabolisme, atau juga adanya perasaan lapar dan selera makan. Oleh itu, rembesan prandial berlaku pada masa yang sangat berbeza, yang melanggar koordinasi fungsi cabang sistem autonomi.

Rembesan insulin adalah minimum semasa berpuasa, tekanan otot dan saraf, serta bentuk tekanan lain, apabila keperluan penggunaan karbohidrat dan lemak meningkat. Adalah logik bahawa perencat rembesan insulin adalah bahan yang diaktifkan oleh sistem simpatik: somatostatin, hormon hipofisis (ACTH, GR, TSH, prolaktin, vasopressin), kortisol, tiroksin, prostaglandin, adrenalin, norepinefrin, serotonin. Hormon yang sama dapat memberikan kesan penguatan atau kelemahan pada fungsi tertentu, bergantung pada dosnya [Sarkisov DS, 1977] Insulin juga, bergantung pada kepekatan, meningkatkan atau menurunkan rembesannya sendiri. Adakah ini berlaku pada apa yang disebut "Mekanisme peraturan terbalik hormon" atau kerana ketahanan insulin perlu dijelaskan.

Walau bagaimanapun, banyak karya [DeFronzo R. A., Ferrannini E., 1991; Ginzburg MM, Kozupitsa GS, 1996], yang ditujukan untuk analisis mekanisme perkembangan diabetes mellitus, memetik pendapat mengenai kesan merangsang daya tahan insulin terhadap hipersekresi insulin "kompensasi". Mekanisme yang dijalankan tidak diketahui..

Mekanisme molekul rembesan diperiksa secara terperinci oleh Peter R. Flatt, Clifford J. Bailey (1991), yang memainkan peranan utama dalam pengaturan rembesan insulin oleh rangsangan pemakanan. Glukosa yang memasuki aliran darah dari saluran gastrointestinal menyumbang kepada pembebasan insulin yang lebih ketara dari sel b pankreas dan tahap insulin yang lebih tinggi dalam serum darah berbanding dengan jumlah glukosa yang sama, tetapi diberikan secara intravena.

Perbezaan dalam pembebasan insulin sebagai tindak balas terhadap jumlah glukosa yang sama disebabkan oleh fakta bahawa glukosa yang diterima di saluran gastrointestinal merangsang rembesan insulin bukan hanya dengan meningkatkan tahap dalam darah, tetapi juga dengan mengaktifkan mekanisme yang merangkumi sekresi sejumlah hormon saluran pencernaan: gastrin, secretin, pankreosimine, glukagon, polipeptida perencatan gastrik, peptida insulinotropik yang bergantung kepada glukosa. Rembesan insulin juga dikawal oleh pelbagai neurotransmitter (asetilkolin, VIP, cholecystokinin, peptida seperti glukagon). Hormon dan pengantara yang disenaraikan menentukan rangsangan enteroinsular yang disebut rembesan insulin.

Kajian menunjukkan bahawa NEFA diperlukan untuk rembesan insulin yang dirangsang glukosa normal. [Balabolkin M.I., Klebanova E.M., 2001]. FFA, seperti glukosa, boleh memberi kesan merangsang dan menghambat pertumbuhan sel B, biosintesis dan rembesan insulin. Khususnya, hubungan antara kelebihan lipid dan massa sel β pankreas dikaji pada tikus dengan obesiti dan diabetes, di mana hiperplasia sel β awal menyumbang kepada pampasan terhadap ketahanan insulin. Kemudian, dengan penuaan, pada awalnya, tidak ada perubahan yang diperhatikan, dan kemudian penurunan massa sel-β pankreas secara progresif.

Selari, penurunan ketara dalam rembesan insulin, menyebabkan perkembangan diabetes yang teruk pada peringkat akhir. Proses ini adalah hasil peningkatan 7 kali ganda dalam proses apoptosis sel β pankreas, sementara proses replikasi dan neogenesis sel-β tetap normal [Pick et al., 1998]. Dalam hubungan ini, disarankan bahawa rangsangan apoptosis dapat terjadi sebagai hasil dari pengumpulan trigliserida yang besar di dalam sel islet [Lee et al., 1994; Unger et al., 2001].

Telah diketahui bahawa FFA adalah sumber tenaga yang sangat penting bagi kebanyakan tisu badan kita, yang mewakili "bahan bakar" teroksidasi terutamanya untuk hati, otot rangka yang berehat, korteks ginjal dan miokardium [Coppack S.W. et al., 1994]. Sekiranya terjadi peningkatan kebutuhan akan "bahan bakar" dalam jaringan adiposa, proses lipolisis dirangsang, peningkatan kadar FFA disediakan, serta pemeliharaan cadangan glukosa untuk kebutuhan otak.

Kajian eksperimental telah menunjukkan bahawa ketika pulau terdedah kepada peningkatan kepekatan FFA dan pada tahap glukosa rendah, rembesan menurun. Peningkatan FFA menyebabkan penurunan ekspresi gen insulin, pengeluaran proinsulin, dan dengan pendedahan yang berpanjangan, kematian sel-B dapat berkembang. Apabila kedua-dua faktor tersebut meningkat, kerosakan progresif pada sejumlah sel berlaku [Smirnova OM, 2005]. Banyak penyelidik mengaitkan tindak balas tersebut dengan toksisitas glukosa dan lipo, pada pendapat kami, kerosakan sel dikaitkan dengan pengambilan substrat yang berlebihan di dalam sel β, yang menyebabkan pembengkakan dan pecahnya sel sel.

Reseptor tenaga sel-Β merasakan penyimpangan minimum dalam kandungan molekul kalorigenik dalam darah, yang merangkumi glukosa, asid amino, badan keton dan asid lemak. Kepekatan fisiologi D-glukosa, asid L-amino, badan keton dan asid lemak merangsang rembesan, sementara metabolit (laktat, piruvat, gliserin) tidak mempengaruhinya. Perlu ditegaskan bahawa kesan merangsang badan keton, asid lemak dan asid amino ditunjukkan pada tahap glukosa (sub-stimulasi) tertentu, dan dalam hal ini, lebih tepat untuk memanggil bahan ini sebagai perangsang bergantung kepada glukosa sebagai rembesan insulin..

Dipercayai bahawa tahap glukosa yang merangsang dalam darah adalah kepekatan 6-9 mmol / L. Penindasan rembesan oleh trigliserida, badan FFA dan keton diperhatikan pada kepekatan yang menyertai gangguan metabolik yang teruk. Ada kemungkinan kenaikan mereka berkorelasi dengan penurunan rembesan akibat ketahanan insulin tisu. Kafein, susu lembu, produk asap, dan lain-lain juga merupakan perangsang rembesan. Protein susu lembu (terutama albumin lembu dan B-kasein) mungkin terlibat dalam patogenesis diabetes pada kanak-kanak yang terdedah kepada penyakit [Shirina L.N., 1996].

Telah ditunjukkan [Polosky KS, 1988.] bahawa orang yang gemuk menghasilkan lebih banyak insulin basal dan prandial daripada orang yang mempunyai berat badan normal. Dengan peningkatan berat badan, keperluan untuk insulin meningkat. Pengenalan insulin secara langsung ke dalam struktur otak menyekat sintesis dan pelepasan neuropeptida Y isxigenik dan merangsang rasa kenyang - ia mengurangkan keperluan untuk pengambilan makanan dan tenaga, yang mengakibatkan penurunan berat badan [Wood S.C 2002].

Kajian mengenai sifat rembesan insulin di bawah pengaruh pelbagai produk makanan belum dilakukan. Sejauh mana setiap komponennya mempengaruhi rembesan memerlukan penjelasan. Walau bagaimanapun, tidak sukar untuk menganggap bahawa ia berkait rapat dengan faktor hiperglikemia. Telah diketahui [Sharafetdinov Kh.Kh., 1997] bahawa tahap glisemia pasca makanan pada pesakit diabetes bergantung tidak hanya pada jumlah karbohidrat dalam produk makanan, tetapi juga pada komposisi kualitatif, komposisi kuantitatif dan kualitatif protein, jumlah lemak, kandungan serat, dan ketersediaannya antinutrien (saponin, lektin, tanin, amylase inhibitor), kaedah pemprosesan teknologi produk. Penyelidikan yang serupa dengan I.P. Pavlov untuk mengkaji kesan pelbagai jenis makanan terhadap rembesan jus gastrik.

Sepanjang perjalanan, kami perhatikan bahawa selain pengaruh komponen asas makanan, penting untuk menentukan tahap pengaruh bahan pengganti (pemanis, agen perasa, perisa, pewarna, pengawet, dan perkara lain yang banyak terdapat dalam makanan manusia moden). Hari ini, kira-kira 70 bahan yang bersifat eksogen diketahui berinteraksi dengan reseptor ke produk glikosilasi akhir, yang menyebabkan gangguan pada dinding vaskular. Mereka, bukan sumber tenaga, mengaktifkan mekanisme asimilasi produk yang rasanya mereka berpura-pura. Masalah kesihatan pada orang dalam masyarakat industri di mana makanan berkalori tinggi tersedia kerana munculnya makanan buatan baru, ketidaksesuaian antara jumlah tenaga yang diterima dari makanan dan pengeluarannya.

Pentadbiran L-DOPA meningkatkan tahap glukosa, insulin dan glukagon pada individu yang sihat, mungkin dengan merangsang reseptor dopaminergik di hipotalamus atau α- dan β-sel di pulau pankreas. Kajian telah menunjukkan [Shestakova MV, 2005] bahawa turunan siklooksigenase, terutama prostaglandin E2, menghambat tindak balas insulin terhadap rangsangan oleh glukosa, sementara turunan lipoxygenase merangsang rembesan insulin. Persediaan seperti colchicine atau furosemide yang meningkatkan sintesis prostaglandin mengurangkan rembesan insulin, dan ubat anti-radang bukan steroid, terutamanya salisilat yang menghalang siklooksigenase, meningkatkan tindak balas insulin terhadap pelbagai perangsang. Penggunaan kontraseptif oral jangka panjang pada wanita boleh menyebabkan gangguan toleransi glukosa terganggu.

Perangsang farmakologi utama rembesan insulin adalah sediaan sulfonylurea dan meglitinides (secretogog) yang serupa dalam mekanisme tindakan. Mekanisme tindakan mereka serupa dengan rangsangan rembesan glukosa, dan tidak bergantung pada kepekatan glukosa pada masa ini. Semua sediaan sulfonylurea merangsang rembesan insulin baik dalam keadaan hiperglikemia dan dalam keadaan hipoglikemia. Kesan sekresi insulin maksimum menyebabkan glibenclamide. Dengan tahap glukosa normal, hipoglikemia tidak dapat dielakkan.

Dalam tempoh yang disertai dengan pertumbuhan aktif (bayi baru lahir, baligh, kehamilan), rembesan insulin meningkat. Telah diketahui bahawa hormon plasenta, terutama laktogen, mendorong peningkatan jisim sel-b. Ia boleh berlaku akibat hiperplasia (peningkatan jumlah sel) dan hipertropi (peningkatan jumlah sel). Semasa baligh, seperti yang dibuktikan oleh data [Nobels F., Dewailly D., 1992], hiperinsulinemia, pengaktifan anabolisme protein, dan sintesis berkesan glikogen di hati terhadap latar belakang diperhatikan. normoglikemia. Keberatannya adalah penafsiran hasil ini sebagai manifestasi ketahanan insulin.

Rintangan insulin dan cara pembetulannya pada diabetes jenis 2

Rintangan insulin adalah tindak balas biologi sel yang tidak mencukupi terhadap tindakan insulin apabila cukup terkonsentrasi dalam darah. Kesan biologi insulin dapat digabungkan menjadi empat kumpulan: sangat cepat (saat): hiperpolarisasi membran

Rintangan insulin adalah tindak balas biologi sel yang tidak mencukupi terhadap tindakan insulin apabila cukup terkonsentrasi dalam darah. Kesan biologi insulin dapat digabungkan menjadi empat kumpulan:

• sangat pantas (saat): hiperpolarisasi membran sel, perubahan dalam pengangkutan membran glukosa dan ion;
• cepat (minit): pengaktifan atau penghambatan enzim, yang membawa kepada penguasaan proses anabolik (glikogenesis, lipogenesis dan sintesis protein) dan penghambatan proses katabolik;
• lambat (dari beberapa minit hingga beberapa jam): peningkatan penyerapan asid amino oleh sel, induksi selektif atau penindasan sintesis enzim;
• paling lambat (dari jam ke hari): mitogenesis dan pendaraban sel (sintesis DNA, transkripsi gen).

Oleh itu, konsep ketahanan insulin tidak hanya terdapat pada parameter yang mencirikan metabolisme karbohidrat, tetapi juga merangkumi perubahan metabolisme lemak, protein, fungsi endotel, ekspresi gen, dll..

Terdapat sebilangan penyakit dan keadaan fisiologi yang disertai dengan ketahanan insulin. Yang utama adalah seperti berikut (M. I. Balabolkin, 2001):

• ketahanan insulin fisiologi (akil baligh, kehamilan, diet kaya lemak, tidur malam);
• metabolik (diabetes mellitus (DM) jenis 2, kegemukan, dekompensasi diabetes jenis 1, kekurangan zat makanan yang teruk, pengambilan alkohol yang berlebihan);
• endokrin (tirotoksikosis, hipotiroidisme, sindrom Cushing, akromegali, pheochromocytoma);
• bukan endokrin (hipertensi penting, sirosis, artritis reumatoid, trauma, luka bakar, sepsis, pembedahan).

Istilah "resistensi insulin" tidak boleh dikenali dengan "sindrom resistensi insulin" atau "sindrom metabolik" yang dijelaskan oleh G. Reaven (1988) dan termasuk: gangguan toleransi glukosa (atau diabetes jenis 2), hipertensi arteri, hiperurisemia, hiperkoagulasi, mikroalbuminuria dan beberapa gangguan sistemik yang lain.

Insulin menjalankan kesan biologinya pada tahap sel melalui reseptor yang sesuai. Reseptor insulin adalah protein yang terdiri daripada dua α- dan dua β-subunit. Subunit α terletak di permukaan luar membran sel, dan insulin mengikatnya. Β-subunit adalah protein transmembran dan mempunyai aktiviti tirosin kinase, yang tidak berlaku jika tiada insulin. Pengambilan insulin ke pusat pengikat pada subunit α mengaktifkan enzim, dan enzim ini sendiri berfungsi sebagai substrat, iaitu autofosforilasi β-subunit reseptor insulin berlaku pada beberapa residu tirosin. Fosforilasi β-subunit, pada gilirannya, membawa kepada perubahan kekhususan substrat enzim: kini dapat mengfosforilasi protein intraselular lain - substrat reseptor insulin (SIR). SIR-1, SIR-2, serta beberapa protein keluarga STAT (transduser isyarat dan pengaktif transkripsi - pembawa isyarat dan pengaktif transkripsi) diketahui. Fosforilasi SIR membawa kepada tindak balas pleiotropik sel terhadap isyarat insulin. Tikus dari garis makmal yang kekurangan gen SIR-1 menunjukkan ketahanan insulin dan penurunan toleransi ketika sarat dengan glukosa. Insulin yang dimediasi oleh SIR-1 mengaktifkan fosfatidylinositol-3-kinase (FI-3-kinase). Pengaktifan PHI-3 kinase adalah penghubung utama dalam jalur isyarat yang merangsang translokasi transporter glukosa GLUT-4 dari sitosol ke membran plasma, dan oleh itu pemindahan glukosa transmembran ke sel otot dan lemak. Inhibitor PHI-3 kinase menghalang pengambilan glukosa basal dan insulin; dalam kes terakhir, translokasi GLUT-4 ke membran dihambat (M. Reaven Gerald, 1999).

Menurut konsep moden, ketahanan tisu periferal (otot, lemak dan tisu hati) terhadap tindakan insulin adalah asas patogenesis diabetes jenis 2. Gangguan metabolik yang diperhatikan kerana ketahanan insulin pada diabetes jenis 2 ditunjukkan dalam jadual 1.

Rintangan insulin tisu otot adalah kecacatan yang paling awal dan mungkin ditentukan secara genetik, yang jauh lebih awal daripada manifestasi klinikal diabetes jenis 2. Hasil kajian menggunakan spektroskopi resonans magnetik nuklear (NMR) menunjukkan (GI Shulman, DL Rothman, 1990) bahawa sintesis glikogen pada otot memainkan peranan penting dalam pengambilan glukosa yang bergantung pada insulin baik pada diabetes normal dan diabetes jenis 2, sementara sintesis glikogen adalah sekunder kepada kecacatan dalam pengangkutan glukosa dan fosforilasi.

Penurunan kepekatan insulin dalam hati dicirikan oleh ketiadaan kesan penghambatannya terhadap proses glukoneogenesis, penurunan sintesis glikogen, dan pengaktifan proses glikogenolisis, yang akhirnya menyebabkan peningkatan pengeluaran glukosa oleh hati (R. A. DeFronzo, 1990).

Hubungan lain yang memainkan peranan penting dalam perkembangan hiperglikemia adalah ketahanan tisu adiposa terhadap tindakan insulin, iaitu penentangan terhadap kesan antilipolitik insulin. Pengoksidaan lipid yang tidak terkawal membebaskan sejumlah besar asid lemak bebas (FFA). Peningkatan tahap mereka menyebabkan penghambatan proses pengangkutan glukosa dan fosforilasi dan, sebagai hasilnya, penurunan oksidasi glukosa dan sintesis glikogen otot (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). Oleh itu, perubahan metabolisme lemak, iaitu metabolisme FFA, menyumbang kepada gangguan penggunaan glukosa tisu.

FFA berlebihan mengaktifkan glukoneogenesis, mempengaruhi sintesis lipoprotein di hati, yang menyebabkan peningkatan pembentukan lipoprotein berkepadatan rendah (VLDL) dan trigliserida, yang disertai dengan penurunan lipoprotein berkepadatan tinggi (HDL) (R. H. Unger, 1995).

Peningkatan tahap FFA yang berpanjangan mempunyai kesan kerosakan langsung pada sel β pankreas, yang digambarkan sebagai kesan lipotoksisitas, yang mengakibatkan penurunan kemampuan sekresi β-sel pulau pankreas.

Keadaan ketahanan insulin dan risiko tinggi menghidap diabetes jenis 2 adalah ciri individu dengan visceral dan bukannya pengedaran tisu adiposa periferal. Mungkin ini disebabkan oleh ciri-ciri biokimia tisu adiposa viseral: ia lemah bertindak balas terhadap kesan antilipolitik insulin. Pada tisu adiposa viseral, peningkatan sintesis faktor nekrosis tumor dicatat, yang mengurangkan aktiviti tirosin kinase reseptor insulin dan fosforilasi protein SIR. Hipertrofi adiposit pada jenis obesiti perut membawa kepada perubahan konformasi molekul reseptor insulin dan gangguan pengikatannya dengan insulin.

Selagi sel-sel pankreas dapat menghasilkan insulin yang mencukupi untuk mengimbangi kecacatan ini dan mengekalkan keadaan hiperinsulinemia, hiperglikemia tidak akan ada. Namun, apabila simpanan sel β habis, keadaan kekurangan insulin relatif berlaku, yang ditunjukkan oleh peningkatan gula darah dan manifestasi diabetes. Menurut hasil kajian (Levy et al., 1998), pada pesakit diabetes jenis 2 yang hanya menjalani diet, 5-7 tahun selepas bermulanya penyakit, penurunan fungsi β-sel yang ketara berlaku, sementara sensitiviti tisu terhadap insulin tetap tidak berubah. Terdapat banyak bukti klinikal bahawa hiperinsulinemia adalah faktor risiko bebas untuk penyakit jantung koronari pada kedua-dua individu tanpa diabetes jenis 2 dan pesakit dengan diabetes jenis 2 (S. Lebto et al., 2000).

Taktik rawatan diabetes jenis 2 harus ditujukan untuk menormalkan proses patogenetik yang mendasari penyakit ini, iaitu untuk mengurangkan ketahanan insulin dan meningkatkan fungsi sel-β.

Pada masa ini, terdapat kaedah bukan farmakologi dan farmakologi untuk pembetulan ketahanan insulin. Kaedah bukan farmakologi merangkumi diet rendah kalori yang bertujuan untuk mengurangkan berat badan, dan aktiviti fizikal - asas di mana rawatan semua pesakit diabetes jenis 2 dengan ketahanan insulin didasarkan. Penurunan berat badan dapat dicapai dengan mengikuti diet rendah kalori yang mengandung kurang dari 30% lemak, kurang dari 10% lemak tepu dan lebih dari 15 g / kcal serat, serta dengan senaman teratur.

Pesakit boleh disyorkan melakukan aktiviti fizikal aerobik berkala dengan intensiti sederhana (berjalan, berenang, bermain ski rata, berbasikal) yang berlangsung selama 30-45 minit dari 3 hingga 5 kali seminggu, serta setiap latihan fizikal yang mungkin (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Latihan merangsang pengambilan glukosa yang tidak bergantung pada insulin, sementara peningkatan pengambilan glukosa yang disebabkan oleh latihan tidak bergantung pada tindakan insulin. Lebih-lebih lagi, semasa bersenam terdapat penurunan paras insulin dalam darah. Pengambilan glukosa otot meningkat walaupun penurunan tahap insulin, sementara aktiviti fizikal disertai dengan pergerakan GLUT-4 dari kolam yang berbeza daripada di bawah pengaruh insulin (N. S. Peirce, 1999).

Semasa bermulanya penyakit ini, sebelum terbentuknya penurunan berterusan dalam fungsi sekretori sel-β pankreas, terutama dengan berat badan berlebihan atau kegemukan, ubat-ubatan pilihan adalah tisu periferal yang mengurangkan ketahanan insulin. Kumpulan ubat ini termasuk biguanides dan thiazolidinediones (glitazones).

Di Rusia, seperti di semua negara di dunia, hanya metformin (siofor, glucophage, glyformin) yang digunakan dari kumpulan biguanide.

Mekanisme utama tindakan metformin bertujuan untuk menghilangkan pengeluaran glukosa oleh hati, serta untuk mengurangkan ketahanan insulin pada otot dan tisu adiposa. Ubat ini mempunyai keupayaan untuk menekan glukoneogenesis, menyekat enzim proses ini di hati. Dengan adanya insulin, biguanides meningkatkan penggunaan glukosa periferal oleh otot, mengaktifkan tirosin kinase reseptor insulin dan translokasi GLUT-4 dan GLUT-1 dalam sel otot. Biguanides meningkatkan penggunaan glukosa usus (meningkatkan glikolisis anaerob), yang ditunjukkan dalam penurunan glukosa dalam darah yang mengalir dari usus. Penggunaan metformin jangka panjang mempunyai kesan positif pada metabolisme lipid: ia membawa kepada penurunan kolesterol dan trigliserida dalam darah. Mekanisme tindakan metformin adalah antihiperglikemik, bukan hipoglikemik. Ubat ini tidak mengurangkan tahap glukosa dalam darah di bawah tahap normalnya - inilah sebabnya mengapa keadaan hipoglikemik tidak wujud dengan monoterapi metformin. Menurut beberapa pengarang, metformin mempunyai kesan anorektik. Pada pesakit yang menerima metformin, penurunan berat badan diperhatikan, terutama disebabkan oleh penurunan jaringan adiposa. Kesan positif ubat pada sifat fibrinolitik darah kerana penekanan plasminogen activator inhibitor-1 juga terbukti..

Kajian prospektif UK (UKPDS) menunjukkan bahawa metformin mengurangkan kadar kematian akibat penyebab diabetes sebanyak 42% dari saat diagnosis, kadar kematian keseluruhan sebanyak 36%, dan kejadian komplikasi diabetes sebanyak 32% (Lancet, 1998). Data yang diperoleh menunjukkan bahawa pengambilan metformin secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangkan risiko komplikasi diabetes jenis 2. Lebih-lebih lagi, dalam kajian UKPDS, purata dos harian metformin (glukofag) bagi kebanyakan pesakit adalah 2000 mg dan lebih tinggi. Dosis 2000 mg / hari adalah dos harian yang optimum di mana kawalan gula darah lebih baik.

Petunjuk untuk pentadbiran metformin adalah diabetes jenis 2 dengan latar belakang berat badan berlebihan atau obesiti, dengan kompensasi yang buruk untuk metabolisme karbohidrat dengan latar belakang diet dan senaman.

Dos harian metformin harian adalah 500 mg. Selepas 1 minggu dari permulaan terapi, sekiranya tiada kesan sampingan, dos ubat akan meningkat. Dos harian maksimum ubat adalah 3000 mg. Ambil ubat 2-3 kali sehari dengan makanan, yang sangat penting untuk keberkesanan maksimum. Tempoh ubat adalah 8-12 jam.

Antara kesan sampingan metformin, cirit-birit, gangguan dyspeptik, dan rasa logam di mulut perlu diberi perhatian. Kesan sampingan biasanya hilang dengan penurunan dos ubat. Cirit-birit berterusan adalah kontraindikasi untuk pengambilan ubat.

Menghambat glukoneogenesis, biguanides meningkatkan kandungan laktat, piruvat, alanin (bahan yang merupakan pendahulu glukosa dalam proses glukoneogenesis), yang dalam kes yang sangat jarang dapat menyebabkan perkembangan asidosis laktik. Risiko asidosis laktik meningkat apabila mengambil dos ubat yang terlalu besar, pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan hati, serta sekiranya terdapat keadaan yang disertai dengan hipoksia tisu.

Kontraindikasi untuk pelantikan metformin adalah gangguan fungsi ginjal (penurunan pelepasan kreatinin di bawah 50 ml / min atau peningkatan kreatinin dalam darah melebihi 1.5 mmol / l), penyalahgunaan alkohol, kehamilan, penyusuan, serta keadaan hipoksia apa pun: kegagalan peredaran darah, kegagalan pernafasan, anemia, jangkitan akut, infark miokard akut, kejutan, pemberian agen kontras iodinasi secara intravena.

Kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa kekerapan peningkatan paras darah asid laktik yang mematikan semasa rawatan jangka panjang dengan metformin hanya 0.084 kes setiap 1000 pesakit setiap tahun. Pematuhan terhadap kontraindikasi terhadap pelantikan metformin menghilangkan risiko timbulnya komplikasi ini.

Metformin boleh digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sulfonylurea pada pesakit diabetes jenis 2. Gabungan turunan biguanides dan sulfonylurea adalah rasional kerana mempengaruhi kedua-dua hubungan patogenesis diabetes jenis 2: ia merangsang rembesan insulin dan meningkatkan kepekaan tisu terhadap insulin. Pada masa ini, persiapan gabungan dengan dos tetap metformin dan derivatif sulfonylurea telah dikembangkan dan digunakan secara aktif:

• glibomet (glibenclamide 2.5 mg + metformin 400 mg);
• glukovans (glibenclamide 2.5 mg + metformin 500 mg; glibenclamide 5 mg + metformin 500 mg);
• metaglip (glipizide + metformin).

Ubat gabungan mempunyai beberapa kelebihan. Oleh kerana dos terapeutik ubat gabungan yang lebih rendah, toleransi mereka lebih baik, dan juga kesan sampingan yang lebih sedikit diperhatikan berbanding dengan monoterapi atau dengan preskripsi ubat gabungan yang berasingan. Semasa mengambil ubat gabungan, terdapat kepatuhan yang lebih tinggi, kerana jumlah dan kekerapan pengambilan tablet berkurang. Penggunaan ubat gabungan memungkinkan untuk menetapkan terapi tiga komponen. Kehadiran pelbagai dos ubat yang membentuk ubat gabungan (seperti ubat glukovans) memungkinkan untuk memilih secara lebih fleksibel nisbah optimum yang diinginkan dari gabungan ubat tersebut. Walau bagaimanapun, dos ubat yang ditetapkan secara ketat menyebabkan pada masa yang sama sejumlah kesukaran jika perlu mengubah dos hanya satu ubat gabungan.

Juga, pada pasien dengan diabetes tipe 2, metformin dapat digunakan bersama dengan insulin jika terjadi ketahanan insulin yang teruk, yang dapat meningkatkan kompensasi metabolisme karbohidrat.

Glitazones (sensitizer, iaitu ubat yang meningkatkan kepekaan insulin) mewakili kelas ubat baru yang terbukti berkesan dalam rawatan diabetes jenis 2 (J. Clifford, Bailey et al., 2001). Ubat-ubatan kumpulan ini (pioglitazone, rosiglitazone) adalah ligan sintetik reseptor γ nuklear yang diaktifkan oleh proliferator peroksisom - PPARγ (reseptor diaktifkan proliferator peroksisom). Reseptor nuklear PPARγ tergolong dalam keluarga reseptor hormon nuklear yang berperanan sebagai faktor transkripsi. Reseptor PPARγ terutama dinyatakan dalam sel lemak dan monosit, kurang pada otot rangka, hati, dan ginjal. Beberapa isoform PPAR diketahui: PPARα, PPARγ (subtipe 1, 2) dan PPARβ / PPARδ.

Pengaktifan PPARγ mengubah ekspresi gen yang terlibat dalam proses metabolik seperti adipogenesis, penghantaran isyarat insulin, pengangkutan glukosa (Y. Miyazaki et al., 2001), yang menyebabkan penurunan ketahanan tisu terhadap tindakan insulin pada sel sasaran. Pada tisu adiposa, kesan glitazon menyebabkan penghambatan proses lipolisis, kepada pengumpulan trigliserida, yang mengakibatkan penurunan kadar FFA dalam darah. Sebaliknya, penurunan kadar FFA plasma meningkatkan pengambilan glukosa otot dan penurunan glukoneogenesis. Oleh kerana FFA mempunyai kesan lipotoksik pada sel β, penurunannya meningkatkan fungsi yang terakhir.

Glitazones dapat meningkatkan ekspresi dan translokasi transporter glukosa GLUT4 pada permukaan adiposit sebagai tindak balas terhadap tindakan insulin, yang meningkatkan penggunaan glukosa oleh tisu adiposa. Glitazone mempengaruhi pembezaan preadiposit, yang menyebabkan peningkatan dalam perkadaran yang lebih kecil, tetapi lebih sensitif terhadap kesan sel insulin. Glitazon in vivo dan in vitro mengurangkan ekspresi leptin, sehingga secara tidak langsung mempengaruhi jisim tisu adiposa (B. M. Spiegelman, 1998), dan juga menyumbang kepada pembezaan tisu adiposa coklat.

Glitazones meningkatkan penggunaan glukosa otot. Seperti diketahui, pada pesakit diabetes tipe 2 terdapat pelanggaran aktiviti yang dirangsang oleh insulin dari PI-3 kinase reseptor insulin pada otot. Dalam kajian perbandingan, ditunjukkan bahawa, dengan latar belakang terapi troglitazon, aktiviti insulin-stimulasi kinase PH-3 meningkat hampir 3 kali ganda. Terhadap latar belakang terapi metformin, tidak ada perubahan dalam aktiviti enzim ini yang diperhatikan (Yoshinori Miyazaki et al., 2003).

Hasil makmal menunjukkan bahawa glitazon (rosiglitazone) mempunyai kesan perlindungan terhadap sel-β, mencegah kematian sel-β dengan meningkatkan percambahan mereka (P. Beales et al., 2000).

Tindakan glitazon, yang bertujuan untuk mengatasi ketahanan insulin dan meningkatkan fungsi sel-β, tidak hanya memelihara kawalan glikemik yang memuaskan, tetapi juga mencegah perkembangan penyakit ini, penurunan fungsi sel-β lebih lanjut dan perkembangan komplikasi makrovaskular. Dengan mempengaruhi hampir semua komponen sindrom metabolik, glitazon berpotensi mengurangkan risiko terkena penyakit kardiovaskular..

Reseptor PPARγ terdapat di semua sel dinding vaskular dan terlibat dalam pengembangan aterosklerosis: pada sel endotel, dalam sel otot licin vaskular (VSM), monosit dan makrofag. Ligan PPARγ menghalang pembezaan, percambahan dan penghijrahan semua jenis sel. Ligan PPARγ menghalang pertumbuhan dan penghijrahan sel VSM dengan menghentikan kitaran sel pada fasa G1. Mereka juga menghalang dua proses yang diperlukan untuk pergerakan sel VSM: penghijrahan kemoterapi yang disebabkan oleh kemalangan dan penghasilan metalloproteinase matriks. Selain menghalang penghijrahan monosit yang disebabkan oleh protein chemotaxis monosit (MCP) -1, ligan PPARy menghalang ekspresi molekul lekatan pada sel endotel, yang menyebabkan penurunan lekatan monosit pada sel endotel dan penurunan kesan keradangan makrofag (A. Greenberg et al., 2001).

Pada masa ini, dua ubat dari kumpulan thiazolidinedione didaftarkan dan diluluskan untuk digunakan: pioglitazone (actos) dan rosiglitazone (avandium).

Petunjuk untuk penggunaan glitazones sebagai monoterapi adalah diabetes jenis 2 yang pertama kali dikesan dengan tanda-tanda ketahanan insulin dengan diet dan latihan yang tidak berkesan. Glitazone ditunjukkan sebagai terapi kombinasi tanpa adanya kawalan glisemik yang mencukupi ketika mengambil turunan metformin atau sulfonylurea. Untuk meningkatkan kawalan glisemik, kombinasi tiga juga dapat digunakan (glitazon, metformin dan sulfonylureas).

Dosis thiazolidinediones yang disyorkan ditunjukkan dalam jadual 2. Dadah boleh diminum bersama makanan dan di antara waktu makan 1 atau 2 kali sehari. Tahap glukosa menurun secara beransur-ansur, kesan maksimum berkembang setelah 6-8 minggu. Ubat ini berkesan dan boleh diterima dengan baik juga pada pesakit tua dengan diabetes jenis 2 (lebih dari 65 tahun).

Kontraindikasi penggunaan thiazolidinediones adalah: diabetes jenis 1, kehamilan dan penyusuan, ketoasidosis, peningkatan transaminase hepatik lebih daripada 2.5 kali, kegagalan jantung kelas III-IV.

Baik pioglitazone maupun rosiglitazone mempunyai hepatotoksisitas.

Walau bagaimanapun, semasa menetapkan ubat dari kumpulan glitazone, perlu memantau fungsi hati sebelum rawatan. Peningkatan tahap alanine aminotransferase (ALT) atau aspartate aminotransferase (AST) lebih daripada 2.5 kali adalah kontraindikasi untuk pelantikan glitazon. Pemantauan enzim ALT, AST secara berkala semasa rawatan tidak ditunjukkan, namun ia dapat dilakukan mengikut cadangan doktor untuk indikasi individu. Peningkatan aktiviti ALT semasa rawatan lebih dari 3 kali memerlukan penghentian pemberian ubat selanjutnya.

Pengambilan glitazon disertai dengan peningkatan berat badan yang sederhana, tetapi ada peningkatan dalam pengendalian glisemik dan peningkatan penggunaan glukosa oleh tisu. Rata-rata, semasa mengambil rosiglitazone, peningkatan berat badan 1-4 kg pada tahun pertama diperhatikan. Semasa mengambil rosiglitazone bersama dengan metformin, kenaikan berat badan biasanya kurang. Penting untuk diperhatikan bahawa kenaikan berat badan berlaku disebabkan oleh peningkatan lemak subkutan, sementara jisim lemak perut berkurang.

Dalam sebilangan kecil pesakit, pengambilan glitazone mungkin disertai dengan perkembangan anemia dan edema..

Wakil generasi baru glitazon adalah rosiglitazone (avandium). Tidak seperti pioglitazone, rosiglitazone lebih selektif untuk reseptor PPARγ, mempunyai pertalian mengikat yang jauh lebih tinggi untuk reseptor PPARγ (40-100 kali lebih tinggi daripada pioglitazone) pada kepekatan ubat yang lebih rendah dalam darah. Mekanisme metabolik kedua-dua ubat ini juga berbeza. Rosiglitazone dimetabolisme oleh sistem isoenzim sitokrom P450, terutama CYP3C8, pada tahap yang lebih rendah - CYP2C9, sementara pioglitazone dimetabolisme oleh CYP3A. Pada kepekatan terapeutik rosiglitazone dalam darah, isoenzim sitokrom P450 lain, termasuk CYP3A4, tidak dihambat. Ini bermaksud bahawa kemungkinan interaksi rosiglitazone dengan ubat lain adalah rendah. Tidak seperti pioglitazone, rosiglitazone tidak mempengaruhi formokokinetik digoxin, nifedipine, ranitidine, ethinyl estradiol, norethindrone.

Kesan hipoglikemik glitazon hanya muncul di hadapan insulin. Semasa mengambil glitazone sebagai monoterapi, terdapat penurunan yang signifikan bukan hanya glisemia basal, tetapi juga postprandial, sementara, yang tidak diragukan lagi penting, tidak ada peningkatan hiperinsulinemia postprandial (G. Grunberger, W. M. Weston, 1999). Terdapat data menarik yang menunjukkan kawalan hipoglikemik yang lebih stabil dicapai dengan rosiglitazone berbanding dengan monoterapi glibenclamide. Telah ditunjukkan bahawa dengan monoterapi dengan rosiglitazone, tahap HBA1c tidak berubah selama 30 bulan tanpa mengubah terapi (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). Kajian menunjukkan bahawa rosiglitazone meningkatkan fungsi sel β dan dengan itu dapat memperlambat perkembangan penyakit ini. Rosiglitazone mempengaruhi fungsi endotel dan mempunyai kemampuan untuk mencegah perkembangan restenosis selepas pembedahan vaskular (T. Yoshimoto et al., 1999).

Hari ini, banyak data telah diterima yang menunjukkan bahawa penggunaan glitazon tidak hanya mengimbangi metabolisme karbohidrat untuk pesakit diabetes, tetapi juga mewujudkan syarat untuk menyekat mekanisme yang membawa kepada perkembangan makro dan mikroangiopati, yang bermaksud bahawa petunjuk penggunaan ubat ini untuk tujuan klinikal semakin meningkat.

Gabungan glitazon dan metformin yang berkesan dan sesuai. Kedua-dua ubat ini mempunyai kesan hipoglikemik dan hipolipidemik, tetapi mekanisme tindakan rosiglitazone dan metformin berbeza (V. A. Fonseca et al., 1999). Glitazon terutamanya meningkatkan pengambilan glukosa yang bergantung pada insulin pada otot rangka. Tindakan metformin bertujuan untuk menekan sintesis glukosa di hati. Seperti yang ditunjukkan dalam kajian, glitazon, dan bukan metformin, dapat meningkatkan aktiviti PHI-3 kinase, salah satu enzim utama penghantaran isyarat insulin, lebih dari 3 kali. Di samping itu, penambahan glitazon pada terapi metformin membawa peningkatan yang ketara dalam fungsi β-sel berbanding dengan terapi metformin.

GlaxoSmithKline mengembangkan ubat kombinasi baru - avandamet. Terdapat dua bentuk ubat ini dengan dos tetap rosiglitazone dan metformin yang berbeza: rosiglitazone 2 mg dan 500 mg metformin dan rosiglitazone 1 mg dalam kombinasi dengan 500 mg metformin. Rejimen yang disyorkan adalah 1-2 tablet 2 kali sehari. Ubat ini bukan sahaja mempunyai kesan penurunan gula yang lebih ketara berbanding tindakan setiap komponen secara berasingan, tetapi juga mengurangkan jumlah lemak subkutan. Pada tahun 2002, senjata api terdaftar di Amerika Syarikat, pada tahun 2003 - di negara-negara Eropah. Kemunculan ubat ini di Rusia dijangka dalam masa terdekat..

Gabungan glitazon dengan derivatif sulfonylurea memungkinkan mempengaruhi dua hubungan utama dalam patogenesis diabetes jenis 2: meningkatkan rembesan insulin (derivatif sulfonylurea) dan meningkatkan kepekaan tisu terhadap insulin (glitazone). Dalam masa terdekat, kemunculan ubat gabungan syarikat GlaxoSmithKline - avandaril (rosiglitazone dan glimepiride) dijangka.

Gabungan glitazon dan insulin kini diluluskan dan disyorkan untuk digunakan di banyak negara, termasuk Rusia (P. Raskin, J. F. Dole, 1999). Pada masa yang sama, hasil beberapa kajian menunjukkan peningkatan manifestasi kegagalan jantung kronik pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang menerima insulin ketika rosiglitazone ditambahkan ke terapi, yang memerlukan kunjungan lebih kerap ke doktor dan pembetulan terapi. Kejadian edema bahagian bawah yang paling kerap diperhatikan. Oleh itu, pemantauan yang lebih teliti terhadap keadaan sistem kardiovaskular pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik diperlukan apabila rosiglitazone ditambahkan ke terapi insulin. Glitazone dikontraindikasikan pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik kelas III dan IV.

Bertindak pada hampir semua komponen sindrom metabolik, glitazon membantu mengurangkan risiko perkembangan dan perkembangan penyakit kardiovaskular.

Berjaya mengembangkan ubat-ubatan kumpulan baru - glitazara. Tidak seperti glitazon, sebatian ini adalah agonis berganda, iaitu, mereka merangsang bukan sahaja PPARγ, tetapi juga reseptor PPARα. Ubat ini secara aktif mempengaruhi pemulihan metabolisme karbohidrat dan lemak pada pesakit diabetes jenis 2, mempunyai kesan yang baik terhadap pencegahan dan perjalanan komplikasi vaskular. Kajian klinikal mengenai penggunaan tezaglitazar dan muraglitazar telah menunjukkan keberkesanannya yang baik.

I.V. Kononenko, calon sains perubatan
O. M. Smirnova, Doktor Sains Perubatan, Profesor
ENTS RAMS, Moscow

Insulin: tindakan hormon, norma, jenis, fungsi

Insulin adalah bahan aktif secara biologi, hormon protein yang dihasilkan oleh β-sel dari alat islet (pulau Langerhans) pankreas. Ia mempengaruhi proses metabolik semua tisu badan. Fungsi utama insulin adalah menurunkan glukosa darah. Kekurangan hormon ini boleh menyebabkan diabetes.

Molekul insulin terdiri daripada 2 rantai polipeptida, termasuk 51 sisa asid amino: rantai A (mengandungi 21 residu asid amino) dan rantai B (mengandungi 30 residu asid amino). Rantai polipeptida dihubungkan melalui residu sistein oleh dua jambatan disulfida; ikatan disulfida ketiga terletak di rantai A.

Oleh kerana tindakan insulin, kebolehtelapan membran plasma berkenaan dengan glukosa meningkat, enzim glikolisis utama diaktifkan. Ia mempengaruhi penukaran glukosa menjadi glikogen, yang berlaku pada otot dan hati, dan merangsang sintesis protein dan lemak. Di samping itu, ia mempunyai kesan anti-katabolik, menghalang aktiviti enzim yang terlibat dalam pemecahan glikogen dan lemak.

Terapi insulin konvensional atau gabungan dicirikan oleh pengenalan campuran ubat dengan jangka pendek dan sederhana / panjang tindakan dalam satu suntikan. Ia boleh digunakan untuk kencing manis..

Apabila sel-β tidak menghasilkan insulin yang mencukupi, diabetes jenis 1 berkembang. Pada diabetes jenis 2, tisu dan sel tidak dapat bertindak balas dengan betul terhadap hormon ini..

Tindakan insulin

Dalam satu atau lain cara, insulin mempengaruhi semua jenis metabolisme dalam badan, tetapi, pertama sekali, ia mengambil bahagian dalam metabolisme karbohidrat. Kesannya disebabkan oleh peningkatan kadar pengangkutan glukosa berlebihan melalui membran sel (kerana pengaktifan mekanisme intraselular yang mengatur jumlah dan keberkesanan protein membran yang memberikan glukosa). Akibatnya, reseptor insulin dirangsang dan mekanisme intraselular diaktifkan yang mempengaruhi pengambilan glukosa oleh sel..

Tisu adiposa dan otot bergantung kepada insulin. Apabila makanan kaya karbohidrat masuk, hormon dihasilkan dan menyebabkan peningkatan gula dalam darah. Apabila glukosa darah turun di bawah tahap fisiologi, pengeluaran hormon menjadi perlahan.

Jenis tindakan insulin pada badan:

• metabolik: peningkatan pengambilan glukosa dan bahan lain oleh sel; pengaktifan enzim utama proses pengoksidaan glukosa (glikolisis); peningkatan intensiti sintesis glikogen (pemendapan glikogen dengan polimerisasi glukosa dalam sel hati dan otot dipercepat); penurunan intensiti glukoneogenesis melalui sintesis glukosa dari pelbagai bahan di hati;
• anabolik: meningkatkan penyerapan asid amino oleh sel (paling kerap valine dan leucine); meningkatkan pengangkutan ion kalium, magnesium dan fosfat ke dalam sel; meningkatkan replikasi asid deoksiribonukleik (DNA) dan biosintesis protein; mempercepat sintesis asid lemak dengan esterifikasi seterusnya (di hati dan tisu adiposa, insulin mendorong penukaran glukosa menjadi trigliserida, dan dengan kekurangannya, mobilisasi lemak berlaku);
• anti-katabolik: penghambatan hidrolisis protein dengan penurunan tahap penurunan mereka; penurunan lipolisis, yang mengurangkan pengambilan asid lemak dalam darah.

Suntikan insulin

Norma insulin dalam darah orang dewasa ialah 3-30 mcU / ml (hingga 240 pmol / l). Bagi kanak-kanak di bawah umur 12 tahun, penunjuk ini tidak boleh melebihi 10 mcED / ml (69 pmol / l).

Pada orang yang sihat, tahap hormon berubah-ubah sepanjang hari dan mencapai puncaknya setelah makan. Matlamat terapi insulin bukan hanya untuk mengekalkan tahap ini sepanjang hari, tetapi juga untuk meniru puncak kepekatannya, yang mana hormon diberikan tepat sebelum makan. Dos dipilih oleh doktor secara individu untuk setiap pesakit, dengan mengambil kira tahap glukosa dalam darah.

Rembesan basal hormon pada orang yang sihat adalah kira-kira 1 IU per jam, perlu untuk menekan kerja sel alfa yang menghasilkan glukagon, yang merupakan antagonis utama insulin. Semasa makan, rembesan meningkat kepada 1-2 PIECES setiap 10 g karbohidrat yang diambil (jumlah tepat bergantung pada banyak faktor, termasuk keadaan umum badan dan waktu dalam sehari). Perbezaan ini membolehkan anda membuat keseimbangan dinamik kerana peningkatan pengeluaran insulin sebagai tindak balas kepada peningkatan permintaan terhadapnya..

Pada orang yang menghidap diabetes jenis 1, pengeluaran hormon berkurang atau tidak ada sepenuhnya. Dalam kes ini, terapi insulin pengganti diperlukan..

Oleh kerana pemberian oral, hormon hancur di dalam usus, oleh itu ia diberikan secara parenteral, dalam bentuk suntikan subkutan. Lebih-lebih lagi, semakin rendah turun naik kadar glukosa setiap hari, semakin rendah risiko terkena pelbagai komplikasi diabetes.

Setelah menerima insulin yang tidak mencukupi, hiperglikemia dapat berkembang, jika hormon berlebihan, kemungkinan hipoglikemia. Sehubungan itu, suntikan ubat harus dirawat dengan penuh tanggungjawab..

Kesalahan yang mengurangkan keberkesanan terapi, yang harus dielakkan:

• penggunaan ubat yang telah tamat tempoh;
• pelanggaran peraturan penyimpanan dan pengangkutan ubat;
• menggunakan alkohol ke tempat suntikan (alkohol mempunyai kesan merosakkan hormon);
• penggunaan jarum atau jarum suntik yang rosak;
• mengeluarkan jarum suntik terlalu cepat selepas suntikan (kerana risiko kehilangan sebahagian ubat).

Terapi Insulin Konvensional dan Intensif

Terapi insulin konvensional atau gabungan dicirikan oleh pengenalan campuran ubat dengan jangka pendek dan sederhana / panjang tindakan dalam satu suntikan. Ia boleh digunakan untuk kencing manis. Kelebihan utama adalah keupayaan untuk mengurangkan jumlah suntikan hingga 1-3 sehari, namun, mustahil untuk mencapai pampasan penuh untuk metabolisme karbohidrat dengan kaedah rawatan ini.

Rawatan diabetes tradisional:

• kelebihan: kemudahan pentadbiran ubat; kekurangan keperluan kawalan glisemik yang kerap; kemungkinan rawatan di bawah kawalan profil glukosurik;
• kelemahan: keperluan untuk mematuhi diet, rutin harian, tidur, rehat dan aktiviti fizikal yang ketat; pengambilan makanan wajib dan tetap, berkaitan dengan pengenalan ubat; ketidakupayaan untuk mengekalkan tahap glukosa pada tahap turun naik fisiologi; peningkatan risiko hipokalemia, hipertensi arteri dan aterosklerosis kerana ciri hiperinsulinemia berterusan kaedah rawatan ini.

Terapi kombinasi ditunjukkan untuk pesakit tua jika kesulitan dengan asimilasi syarat terapi intensif, dengan gangguan mental, tahap pendidikan rendah, kebutuhan untuk perawatan luar, dan juga pesakit yang tidak berdisiplin.

Untuk menjalankan terapi insulin intensif (IIT), pesakit diberi dos yang cukup untuk menggunakan glukosa yang memasuki tubuh, untuk tujuan ini insulin diperkenalkan untuk mensimulasikan rembesan basal, dan ubat bertindak pendek secara berasingan yang memberikan kepekatan puncak hormon setelah makan. Dos harian ubat terdiri daripada insulin yang bertindak pendek dan panjang..

Pada orang yang menghidap diabetes jenis 1, pengeluaran hormon berkurang atau tidak ada sepenuhnya. Dalam kes ini, terapi insulin pengganti diperlukan..

Rawatan diabetes IIT:

• kelebihan: tiruan rembesan fisiologi hormon (basal dirangsang); rutin hidup yang lebih bebas dan rutin harian bagi pesakit yang menggunakan "diet yang diliberalisasikan" dengan perbezaan waktu makan dan satu set produk; meningkatkan kualiti hidup pesakit; kawalan gangguan metabolik yang berkesan, memastikan pencegahan komplikasi lewat;
• kelemahan: keperluan pengendalian diri terhadap glikemia secara sistematik (hingga 7 kali sehari), keperluan untuk latihan khas, perubahan gaya hidup, kos tambahan untuk belajar dan alat pemantauan diri, peningkatan kecenderungan hipoglikemia (terutama pada awal IIT).

Syarat wajib untuk penggunaan IIT: tahap kecerdasan pesakit yang mencukupi, kemampuan untuk belajar, kemampuan untuk melaksanakan kemahiran yang diperoleh secara praktik, kemampuan untuk memperoleh cara kawalan diri.

Jenis insulin

Insulin perubatan adalah basal atau bolus. Basal berlaku selama 24 jam, sehubungan dengan itu diberikan 1 kali sehari. Terima kasih untuk ini, adalah mungkin untuk mengekalkan nilai gula darah yang berterusan sepanjang tempoh ubat. Tidak ada kesan puncak untuk insulin tersebut. Bolus, memasuki aliran darah, menyebabkan penurunan kepekatan glukosa yang cepat dan digunakan untuk memperbaiki tahapnya ketika makan.

Tiga ciri utama (profil tindakan) hormon insulin:

• permulaan ubat - masa dari pengenalan hingga pengambilan hormon dalam darah
• puncak - tempoh penurunan gula mencapai tahap maksimum;
• tempoh keseluruhan - tempoh di mana tahap gula tetap berada dalam julat normal.

Mengikut tempoh tindakan, persediaan insulin, dengan mengambil kira profil tindakannya, dibahagikan kepada kumpulan berikut:

• ultrashort: kesannya pendek, dijumpai di dalam darah dalam beberapa saat selepas suntikan (dari 9 hingga 15 minit), puncak kesannya berlaku setelah 60-90 minit, jangka masa tindakan adalah hingga 4 jam;
• pendek: tindakan bermula dalam 30-45 minit dan berlangsung selama 6-8 jam. Kemuncak keberkesanan berlaku 2-4 jam selepas suntikan;
• jangka masa sederhana: kesannya berlaku selepas 1-3 jam, puncak - 6-8 jam, tempoh - 10-14, kadang-kadang hingga 20 jam;
• bertindak panjang: berlangsung 20-30 jam, kadang-kadang hingga 36 jam, hormon jenis ini tidak mempunyai puncak tindakan;
• Lebih lama: sehingga 42 jam.

Dengan penggunaan insulin yang berpanjangan, 1-2 suntikan sehari boleh diresepkan, 3-4 tindakan pendek boleh diresepkan. Sekiranya perlu untuk menyesuaikan tahap glukosa dengan cepat, ubat bertindak ultra pendek digunakan, kerana ia membenarkan ini dicapai dalam masa yang lebih singkat. Insulin campuran mengandungi hormon tindakan pendek dan berpanjangan, dan nisbahnya dari 10/90% hingga 50/50%.

Pembezaan insulin mengikut spesies:

• lembu - perbezaan dengan manusia adalah 3 asid amino (tidak digunakan di Rusia);
• babi - perbezaan dengan manusia dalam 1 asid amino;
• ikan paus - berbeza dengan 3 asid amino manusia;
• manusia;
• digabungkan - termasuk ekstrak pankreas pelbagai spesies haiwan (pada masa ini tidak berkenaan).

Tisu adiposa dan otot bergantung kepada insulin. Apabila makanan kaya karbohidrat ditelan, hormon dihasilkan dan menyebabkan peningkatan gula dalam darah.

Klasifikasi mengikut tahap pemurnian hormon:

• tradisional: ia diekstrak dengan etanol berasid, disaring, diasinkan dan dikristal berkali-kali semasa proses pembersihan (kaedah ini tidak membersihkan ubat dari kekotoran hormon pankreas lain);
• puncak mono: selepas pembersihan tradisional, ia ditapis dengan gel;
• monokomponen: menjalani pemurnian yang lebih dalam menggunakan penyaring molekul dan kromatografi pertukaran ion pada DEAE selulosa. Dengan kaedah pembersihan ini, ketulenan ubat adalah 99%.

Ubat ini disuntikkan secara subkutan dengan jarum suntik insulin, jarum pena atau dispenser pam insulin. Yang paling biasa ialah penggunaan pen jarum suntik, kurang menyakitkan dan lebih senang digunakan berbanding dengan jarum suntik insulin konvensional.

Pam insulin digunakan terutamanya di Amerika Syarikat dan Eropah Barat. Kelebihannya termasuk meniru rembesan fisiologi insulin yang paling tepat, kekurangan keperluan untuk menguruskan ubat secara bebas, dan keupayaan untuk mengawal tahap glukosa darah hampir tidak dapat disangkal. Kelemahannya merangkumi kerumitan alat, persoalan pemasangannya pada pesakit, komplikasi jarum yang sentiasa berada di dalam badan untuk memberikan dos hormon. Pada masa ini, pam insulin adalah alat yang paling menjanjikan untuk memberi ubat.

Sebagai tambahan, perhatian khusus diberikan kepada pengembangan kaedah terapi insulin baru yang dapat mewujudkan kepekatan hormon yang berterusan dalam darah dan secara automatik memasukkan dos tambahan dengan peningkatan kadar gula.